Desenvolvimento e caracterização de nanopartículas lipídicas destinadas à aplicação tópica de dapsona

Abstract

Recebido em 26/10/11; aceito em 3/3/12; publicado na web em 15/6/12 DEVELOPMENT AND CHARACTERIZATION OF LIPID NANOPARTICLES FOR DAPSONE TOPICAL APPLICATION. In this work, theospheres (innovative lipid nanoparticles) were prepared by the high pressure homogenization technique using different surfactants for dapsone encapsulation. Mean particle size ranged from 105 to 153 nm and negative zeta potentials were obtained for all theosphere formulations. Atomic force microscopy images confirmed the spherical shape of theospheres. The HPLC method used to determine dapsone-loaded theospheres was selective, linear, exact and precise. The entrapment efficiency of dapsone was 91.4%. Theospheres provided controlled release of idebenone (52.7 ± 1.6%) in comparison to the free drug (103.1 ± 1.9%).Keywords: lipid nanoparticles; dapsone; in vitro release study. INTRODUÇÃOA dapsona (4-4'diaminofenilsulfona) (Figura 1) é uma sulfona que possui dupla atividade -antimicrobiana e anti-inflamatória/imunomoduladora. Devido a esta dupla ação, a dapsona é utilizada como terapia única ou em conjunto com outros fármacos no tratamento de doenças provocadas por patógenos (a exemplo de hanseníase e pneumonia por Pneumocystis jiroveci) e doenças inflamatórias crô-nicas, especialmente as dermatológicas.1 Adicionalmente, dapsona tem demonstrado ser eficiente na inibição de espécies reativas de oxigênio (ROS), mostrando-se tão eficaz quanto catalase na redução dos níveis de H 2 O 2 e tão potente quanto colchicina, benzoato e xantina na redução dos níveis de OH -em ensaios in vitro. 2Quando administrada por via oral, dapsona é metabolizada originando hidroxilaminas, responsáveis por efeitos adversos importantes como hemólise e metemoglobinemia. A hemólise caracteriza-se pela ruptura da membrana plasmática das hemácias levando ao rompimento destas células, enquanto a metemoglobinemia é uma condição em que a hemoglobina perde a capacidade de se ligar ao oxigênio e transportá-lo.3 Ambas as condições são observadas em todos os pacientes tratados com dapsona por via oral. Além disso, a administração sistêmica de dapsona reduz o tempo de meia-vida dos eritrócitos e pode levar à hemólise grave em pacientes que apresentam deficiência na enzima glicose-6-fosfato desidrogenase. Outros efeitos colaterais menos frequentes observados com este tratamento incluem reações idiossincráticas como agranulocitose, erupção cutânea, leucopenia, neuropatia periférica, além de sintomas neurológicos e gastrointestinais. 4 Estudos já demonstraram equivalência na atividade da dapsona aplicada topicamente (0,1; 0,5; 1; 5 e 10%) e sistemicamente (100 mg/ dia) na supressão de eritema cutâneo causado por radiação UVB em voluntários saudáveis.2 Assim, uma abordagem para reduzir os efeitos colaterais é a administração de dapsona diretamente na área afetada. A aplicação cutânea pode fornecer concentrações eficazes da dapsona no tecido alvo e reduzir a exposição sistêmica ao fármaco, 4 diminuindo a gravidade dos efeitos colaterais. Embora a administração tópica não seja ideal para o...

Desenvolvimento de carreadores lipídicos nanoestruturados contendo óleo de copaíba visando a aplicação como nanopesticida de grãos armazenados

“…Alternativamente, contaminação microbiológicas também podem resultar em variação do pH e possível acidificação do meio. Um possível uso de conservante é o imidazolinidil uréia 0,5% [15] que já foi previamente utilizado em nanopartículas sólidas com manteigas vegetais brasileiras.…”

Development of solid lipid nanoparticles and nanostructured lipid carriers with phytosterols for food applications

“…Changes in the ZP can be observed over time, being indicators of system destabilization, with consequent expulsions of the incorporated compounds during the storage period (Bunjes, 2005;Shah, Eldridge, Palombo, Harding, 2015). Santos, Pereira, Bender, Colomé, & Guterres (2012) found that ZP values varied according to the emulsifying system used. The SLN were developed with an oil phase composed of cupuaçu butter and NLC composed of a mixture of cupuaçu butter and chestnut oil, using the emulsifiers soy lecithin and PSM 80.…”

“…ZP values of approximately | 30 | mV characterizes colloidal systems with good stability, where ZP values are considered optimal when they are roughly | 60 | mV. The system is susceptible to destabilization between 5 and 30 mV and the occurrence of limited flocculation can be observed; and for ZP values smaller than 5 mV the system presents a great tendency for particle coagulation (Santos, Pereira, Bender, Colomé, & Guterres, 2012;Shah, Eldridge, Palombo, Harding, 2015;, Madureira, Campos, Fonte, Nunes, Reis, Gomes, Sarmento, & Pintado, 2015.…”