Anemia falciforme: desafios e avanços na busca de novos fármacos

Abstract

Recebido em 23/4/11; aceito em 26/10/11; publicado na web em 4/1/12 SICKLE CELL DISEASE: CHALLENGES AND ADVANCES IN DRUG DISCOVERY. Sickle Cell Disease (SCD) is a disease characterized by a punctual mutation (GTG-GAG) in the sixth codon of the gamma globin gene leading to a substitution of glutamic acid by a valine in the β chain of hemoglobin. Despite the huge progress on the molecular knowledge of the disease in recent years, few therapeutic resources were developed. Currently, the treatment is mainly done with the anticancer agent hydroxyurea. This review summarizes current knowledge about possible targets and new approaches to the discovery new compounds to treat the symptoms of SCD.

Influence of βS-globin haplotypes hydroxyurea on tumor necrosis factor-alpha levels in sickle cell anemia

“…This event is mainly attributed to abnormal adhesion of sickled red blood cells, granulocytes and platelets to the vascular endothelium, with production of proinflammatory mediators that stimulate the production of endothelial adhesion molecules 5 . SCA is considered a chronic inflammatory disease characterized by an increased production of proinflammatory cytokines such as interleukin (IL)-6, IL-8 and tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) 6., 7.…”

“… 5 SCA is considered a chronic inflammatory disease characterized by an increased production of proinflammatory cytokines such as interleukin (IL)-6, IL-8 and tumor necrosis factor-alpha (TNF-α). 6. , 7.…”

Revisão das Propriedades Medicinais de Cajanus cajanna Doença Falciforme

“…O processo de falcização da hemácia inicia-se com a polimerização das moléculas de hemoglobina S (Hb S), devido a interação do resíduo hidrofóbico βVal6 com βPhe85 e βLeu88 do grupo heme de outra molécula de HbS (Santos, 2012). Com a progressão da polimerização ocorre à adição sucessivas de moléculas HbS à medida que o percentual de saturação de oxigênio da hemoglobina diminui, com isso agregados maiores se alinham em fibras paralelas formando um gel de cristais líquidos chamados tactóides, que promove rigidez e distorção das hemácias desoxigenadas implicando no surgimento de crise álgica (Santos, 2012).…”

“…Com a progressão da polimerização ocorre à adição sucessivas de moléculas HbS à medida que o percentual de saturação de oxigênio da hemoglobina diminui, com isso agregados maiores se alinham em fibras paralelas formando um gel de cristais líquidos chamados tactóides, que promove rigidez e distorção das hemácias desoxigenadas implicando no surgimento de crise álgica (Santos, 2012).…”

Frequência de casos de anemia falciforme, transfusão e tratamento – Experiência de um centro de hemoterapia em uma região do nordeste brasileiro / Frequency of sickle cell anemia cases, transfusion and treatment - Experience of a hemotherapy center in a region of northeastern Brazil

“…A hemoglobina de indivíduos sadios se apresenta nas formas de HbA, HbA2 e HbF. A hemoglobina A, assim como a HbS é composta pela cadeia (e representa 96% da hemoglobina total circulante), já hemoglobina A2 (2,5 à 3% da Hb total do organismo), produzida no primeiro trimeste pós nascimento, é constituída pela cadeia globínica α2δ2 (SANTOS; CHIN, 2012). A HbF (hemoglobina fetal), se apresenta em grande escala no período fetal, decresce gradativamente até a fase adulta e é formada pela cadeia α2γ2 (NAOUM, et al, 2016).…”