Desenvolvimento e validação de método analítico para determinação do teor de sinvastatina em cápsulas magistrais

Abstract

Recebido em 23/4/10; aceito em 9/9/10; publicado na web em 8/12/10 DEVELOPMENT AND VALIDATION OF ANALYTICAL METHOD FOR DETERMINATION OF SIMVASTATIN IN CAPSULES.Simvastatin is an oral anti-hyperlipidemic that has been widely used to reduce the cardiovascular disease risk. There isn't any pharmacopoeic method to assay this drug in capsules. It was proposed and validated a method for determining the content of simvastatin in capsules by UV/visible spectrophotometry (λ = 237 nm), a more affordable method for the compounding pharmacy. The method was validated for linearity, specificity, range, accuracy, precision, performance, robustness, and limits of detection and quantification.Keywords: simvastatin; spectrophotometry; validation studies. INTRODUÇÃOAs doenças cardiovasculares (DC), dentre as quais figura a doença arterial coronariana (DAC), são um grande problema de saúde pública, uma vez que é a principal causa de morte no mundo. O Brasil acompanha este fenômeno internacional apresentando valores percentuais de mortalidade em torno de 25% para DC, o que representa cerca de 250.000 óbitos ao ano. Nesse contexto, a sinvastatina insere-se como um agente hipocolesterolêmico amplamente utilizado. Trata-se de uma lactona inativa que é convertida em seu β,δ-hidroxiácido correspondente (forma ativa), via metabolismo hepático pelo citocromo P450, após administração oral. Este fármaco (Figura 1) é um potente inibidor da enzima 3-hidroxi-3-metil-glutaril-coenzima A (HMGCoA) redutase, que catalisa a síntese de colesterol.1 É comercializada com o nome de Zocor ® na forma de comprimidos revestidos nas concentrações de 10, 20, 40 e 80 mg e como Sinvastacor ® na forma de comprimido revestido de 5 mg. Além das indústrias farmacêuticas, a sinvastatina também atraiu o interesse das farmácias magistrais, que atualmente manipulam extensivamente o fármaco na forma de cápsulas. Tais farmácias passaram, nos últimos anos, por um processo de expansão no número de medicamentos dispensados, o que pode acarretar riscos para o paciente, caso os requisitos de segurança, qualidade e eficácia não sejam comprovados. Desta forma, é essencial o controle de qualidade do produto acabado nas farmácias de manipulação, pois um dos parâmetros que mais comumente apresentam desvios da qualidade é a quantidade de princípio ativo determinada no doseamento. 4,5 Dentre as monografias de produtos acabados que constam nos compêndios oficiais reconhecidos pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária pesquisados (Farmacopeias Brasileira,

Implementation of a Spectrofluorimetric Method to the Determination of 8-Methoxypsoralen in Capsules and Creams Used in Treatment of Psoriasis and Vitiligo: an Evaluation of the Quality of Compounding Pharmacies in Rio de Janeiro

“…9,10 In this context, many studies and information are reported about compounding, such as the assessment of the final product quality, comparison with industrial formulations and evaluation of manipulation process. [11][12][13][14] It is noteworthy that compounding pharmacies can produce their based pharmaceutical formulations recommended in standard reference sources or provided by manufacturers of pharmaceutical raw materials. However, non-official formulations may exhibit variations in their compositions when manipulated in different pharmacies, leading to varied products.…”

Desenvolvimento e validação de método analítico para a determinação de sulfassalazina em suspensão oral: comparação do método espectrofotométrico e de cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE)

“…É importante que esses métodos analíticos sejam de baixo custo, rápidos e precisos. 9,12 Neste trabalho, o objetivo está focado em validar dois métodos analíticos, rápidos, seguros e de baixo custo, que podem ser aplicados tanto em estabelecimentos como farmácias magistrais, como também em indústrias farmacêuticas. …”

“…A análise da variância (ANOVA) nos permite avaliar a linearidade do método e a validade da regressão. 12 Através do teste F é possível confirmar o modelo linear da curva, considerando a hipótese de que o coeficiente angular da curva seja diferente de zero, o valor de F calculado deve ser maior que o F crítico ou de significação, nesse caso, o valor encontrado para F calculado foi de 5597,4 e o F de significação ou crítico igual a 1,61 x 10 -18 , confirmando, assim, a regressão nas três curvas de calibração. Neste caso, pode confirmar, com 95% de confiância, que o modelo é linear e que a inclinação da reta não é nula.…”

Desenvolvimento e validação de método para o doseamento de tibolona em cápsulas por cromatografia líquida de alta eficiência

“…Desta forma, é essencial o controle de qualidade do produto acabado nas farmácias de manipulação, pois um dos parâmetros que mais comumente apresentam desvios da qualidade é a quantidade de fármaco determinada no doseamento. 6,7 Além disso, a partir do estabelecimento da Resolução da Diretoria Colegiada (RDC) nº 33, em 2001, as Farmácias que manipulam formas farmacêuticas passaram a realizar ou terceirizar os ensaios de controle de qualidade dos insumos e dos produtos acabados e, em 2007, com a publicação da RDC nº 67, a prioridade para a realização destes ensaios se concentrou em fármacos cuja dosagem é igual ou inferior a 5 mg; desta forma, é essencial o desenvolvimento e o domínio de uma técnica analítica para determinação destes fármacos, entre eles a tibolona, em formulações obtidas em farmácias de manipulação. 8,9 Na literatura foram encontrados estudos que empregam métodos para o doseamento de tibolona e metabólitos em fluidos biológicos e ensaios de dissolução.…”