Validação de método para determinação de resíduos de amoxicilina aplicado à validação de limpeza em indústria farmacêutica de penicilânicos

Abstract

Recebido em 22/7/09; aceito em 3/11/09; publicado na web em 24/3/10 VALIDATION OF A METHOD FOR DETERMINATION OF AMOXICILLIN RESIDUES APPLIED TO CLEANING VALIDATION PROCESS IN PENICILLINS PHARMACEUTICAL INDUSTRY. The aim of this work was the single-laboratory validation of a quantitative method for the determination of amoxicillin residues in support of cleaning control and validation. Linearity was demonstrated between 2.5 and 17.5 µg/mL, without matrix effects. Mean recoveries ranged from 84.00 to 103.74% and the relative standard deviation under repetitivity and within-reproducibility conditions were from 0.58 to 4.20% and from 0.79 to 4.39%, respectively. The theoretical limits of detection and quantification were 0.133 and 0.442 µg/mL, respectively. The studied method was suitable for cleaning control purpose within good manufacturing practices.Keywords: amoxicillin; method validation; cleaning validation. INTRODUÇÃOA amoxicilina é um antibiótico β-lactâmico de espectro moderado. Trata-se de uma penicilina semissintética, derivada da ampicilina, a qual é inativada por β-lactamases, sendo então sensível a microorganismos produtores de penicilinases. É um composto estável em meio ácido, que foi projetado para uso oral. Atua por inibição da produção de proteínas da parede celular bacteriana, de modo geral, afetando a síntese de componentes dos peptideoglicanos da parede celular e causando lise osmótica. 1 A fabricação de medicamentos requer cuidados específicos que visam tanto o atendimento das necessidades e expectativas dos pacientes, quanto de requisitos regulamentares. As Boas Práticas de Fabricação (BPF) direcionam a produção dos medicamentos para que qualidade e segurança sejam asseguradas.2 No contexto das BPF, atenção especial é dada à validação de processos, de procedimentos de limpeza e de métodos analíticos de controle. 3A validação da limpeza consiste em uma sistemática utilizada para assegurar que os procedimentos de limpeza de equipamentos removam, efetivamente, os resíduos existentes até um nível de aceitação pré-determinado, considerado seguro. 4 Devido aos avanços das técnicas analíticas instrumentais, resíduos provenientes de processos de produção e de limpeza podem ser detectados em nível de traços. Contudo, a não detecção de resíduos de um provável contaminante não significa a inexistência de tais resíduos após o procedimento de limpeza, mas sim que não há resíduos presentes em níveis maiores que o limite de detecção do método utilizado. Desta forma, os métodos utilizados para analisar as amostras oriundas da limpeza dos equipamentos de produção dos medicamentos devem ser validados pela determinação de parâmetros de desempenho aplicáveis como linearidade, seletividade, exatidão, precisão e limites de detecção e quantificação. Considerando, então, que o controle de resíduos críticos, como a amoxicilina, depende da confiabilidade do método analítico empregado, o presente trabalho objetivou validar o método de cromatografia líquida de alta eficiência com detecção ultravioleta (CLAE-UV), previst...

<b>Development and validation of analytical methodology for quantification of propranolol hydrochloride in a multiparticulate biphasic system by UV-vis spectrophotometry

“…Although the value of the correlation coefficient is within the specified value, it is necessary to carefully evaluate the residues of the linear regression (Figure 3) to ensure the adequacy of the linear fit to the calibration curve. It was noted that residues followed uniform distribution, constant variance (homocedasticity) and the absence of atypical samples, this way confirming the proper fitting method (Ribeiro & Ferreira, 2008;Gomes & Souza, 2010). Precision evaluates the closeness of the obtained results in a series of measurements of a multiple sampling of the same sample.…”

An Overview of the Different Types of Catalysts in Organic Synthesis

“…Síntese da efedrina 89 utilizando o método de biocatálise A ampicilina 93 e amoxicilina 94 são a ti i ti os β-lactâmicos que apresentam amplo espectro de ação e possuem mecanismo de ação via inibição da síntese proteica na parede celular das bactérias. 98 A síntese dessa substância é catalisada pela enzima penicilina G acilase (imobilizada em gel de agarose), devido a sua elevada especificidade e seletividade. …”

Development of a Method for the Determination of Amoxicillin in Capsules by Potentiometric Titration

“…Amoxicillin, (2S,5R,6R)-6-[[(2R)-2-amino-2-(4hydroxyphenyl)acetyl]amino]-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid (Figure 1), is a β-lactam antibiotic member of the same family as penicillin. This antibiotic has a broad spectrum against gram-positives and gram-negatives bacteria (Caiaffa et al, 2002;Gomes et al, 2010), it is one of the most used antibiotics for the treatment humans, applied also in the veterinary sector (Pan et al, 2008). As a veterinary medicinal product, the amoxicillin is used for the treatment of bacterial infection on the skin, urinary, gastrointestinal and respiratory.…”