Desenvolvimento e caracterização de nanocápsulas de poli (L-lactídeo) contendo benzocaína

Abstract

Recebido em 12/12/08; aceito em 23/6/09; publicado na web em 13/11/09 DEVELOPMENT AND CHARACTERIZATION OF POLI (L-LACTIDE) NANOCAPSULES CONTAINING BENZOCAINE. In this paper we describe the preparation poly (L-lactide) (PLA) nanocapsules as a drug delivery system for the local anesthetic benzocaine. The characterization and in vitro release properties of the system were investigated. The characterization results showed a polydispersity index of 0.14, an average diameter of 190.1± 3 nm, zeta potential of -38.5 mV and an entrapment efficiency of 73%. The release profile of Benzocaine loaded in PLA nanocapsules showed a significant different behavior than that of the pure anesthetic in solution. This study is important to characterize a drug release system using benzocaine for application in pain treatment.Keywords: local anesthesic; PLA nanocapsules; drug release. INTRODUÇÃOAnestésicos locais (AL) são compostos químicos cuja atividade farmacológica primária envolve o bloqueio reversível da condução nervosa. Essa propriedade é uma consequência da inibição do processo de excitação-condução, uma vez que interagem com canais de sódio voltagem-dependentes em nervos periféricos. Um AL exerce sua ação reversível em qualquer tecido nervoso podendo bloquear a passagem de impulsos tanto em fibras sensoriais quanto motoras aliviando ou evitando a dor, o que contribui para a grande utilização desses fármacos na prática médica. [1][2][3] A benzocaína (Figura 1) é um AL do tipo éster que não apresenta na sua extremidade terminal um grupo amino como a maioria dos representantes dessa classe de fármacos.3 Sua ação é rápida e de curta duração, sendo usada principalmente em anestesia tópica. Benzocaína (BZC) é o agente anestésico tópico mais popular e, também, componente de várias formulações que são utilizadas clinicamente. Apesar de sua baixa toxicidade, a BZC não é totalmente inócua, uma vez que já foram descritos casos de aumento dos níveis de meta-hemoglobina após a administração de altas doses em crianças e alto potencial para provocar reações alérgicas [4][5][6][7][8] . Com o objetivo de aumentar a duração do efeito anestésico e reduzir a toxicidade de AL, tem-se utilizado como alternativa promissora a veiculação destes em sistemas de liberação modificada como, por exemplo, nanopartículas poliméricas.9-12 As nanopartículas polimé-As nanopartículas polimé-ricas são sistemas carreadores de fármacos e outras moléculas que apresentam diâmetro inferior a 1 µm e incluem as nanocápsulas (NC) e as nanoesferas (NE). Esses dois sistemas diferem entre si segundo a composição e organização estrutural. As NC são constituídas por um invólucro polimérico e um núcleo oleoso, podendo o fármaco estar dissolvido neste núcleo e/ou adsorvido à parede polimérica. Já as NE são formadas por uma matriz polimérica e não apresentam óleo em sua composição. Neste sistema, o fármaco pode ficar retido ou adsorvido. 13,14 Trabalhos da literatura descrevem o desenvolvimento de formulações para liberação de benzocaína, dentre eles, destacam-se aqueles que usa...

Preparation of Polymeric Micelles of Poly(Ethylene Oxide-b-Lactic Acid) and their Encapsulation With Lavender Oil

“…In order to confirm the results obtained by DLS, suggesting that the nanoparticles obtained have low polydispersity, the samples were analyzed by nanoparticle tracking analysis (NTA), 36 a technique based on laser illumination microscopy, which allows the real-time analysis of the Brownian motion of nanoparticles using a charge-coupled device (CCD) camera. In this method, nanoparticles in a liquid environment are visualized and tracked individually using image analysis software that deduces the diffusion coefficient of each particle and allows the determination of its hydrodynamic radius.…”

“…35,36 Aliquots (1 mL) were collected from the acceptor compartment at intervals of 2-1800 min and evaluated by UV-Vis spectroscopy at a wavenumber range of 210-250 nm. The aliquots removed were immediately replaced with an equal amount of water to keep a constant volume.…”

Poly(Lactide-co-Glycolide) Nanocapsules Containing Benzocaine: Influence of the Composition of the Oily Nucleus on Physico-Chemical Properties and Anesthetic Activity

“…The analyses were performed after diluting the nanocapsule suspensions with Milli-Q water (1/100, v/v), with a ZS-90 (ZetaSizer, Malvern Instruments, UK) particle analyzer, at a fixed angle of 90º and temperature of 25°C. The size distribution and polydispersity were measured as a function of time (0, 30, 60 and 90 days), and expressed as the average of three determinations (22,25,46).…”

“…Modified release formulations for local anesthetics have been much studied in the literature, where the carrier systems investigated have included cyclodextrins (12,(26)(27)(28)(29)(30)(31)(32)(33)(34), liposomes (35)(36)(37)(38)(39)(40)(41)(42)(43), or polymeric micro-and nanoparticulates (44)(45)(46)(47)(48). NC have been used as carriers for local anesthetics, since many of the pharmaceuticals (such as BZC) belonging to this class of chemicals possess low solubility (amongst other characteristics), which can be mitigated by encapsulation in the particles (3).…”

“…In earlier work, our group prepared and characterized the encapsulation of the local anesthetics bupivacaine (52) and BZC (44)(45)(46), in polymeric NC containing an oily nucleus of Miglyol®. However, up to now there have been no studies of the influence of different types of oils on nanocapsule performance, considering the characteristics of these colloidal systems (size, polydispersity, zeta potential) and the encapsulation efficiency of local anesthetics.…”