Preparação e caracterização físico-química de complexos de inclusão entre anestésicos locais e hidroxipropil-beta-ciclodextrina

Abstract

Recebido em 9/1/06; aceito em 27/10/06; publicado na web em 28/5/07 PREPARATION AND PHYSICO-CHEMICAL CHARACTERIZATION OF INCLUSION COMPLEXES BETWEEN LOCAL ANESTHETICS AND HYDROXYPROPYL-β-CYCLODEXTRIN. S(-) Bupivacaine (S(-)BVC) and Lidocaine (LDC) are widely used local anesthetics (LA). Hydroxypropyl β-cyclodextrin (HP-β-CD) is used as a drug-carrier system. The aim of this work was to characterize inclusion complexes between LA and HP-β-CD. The affinity constants determined at different pHs show favourable complexation. The release kinetics experiments showed that S(-)BVC and LDC changed the released profiles in the presence of HP-β-CD. Nuclear magnetic resonance experiments gave information about the interaction between LA and the cyclodextrin cavity. This study focused on the physicochemical characterization of drug-delivery formulations that come out as potentially new therapeutic options for pain treatment.Keywords: S(-) Bupivacaine; lidocaine; cyclodextrin. INTRODUÇÃOOs anestésicos locais (AL) são moléculas anfifílicas utilizadas no controle da dor crônica ou aguda e que possuem toxicidade proporcional à potência 1 . Evitam ou aliviam a dor por interromperem a condução nervosa através da ligação específica aos canais de Na + voltagem-dependente dos axônios, bloqueando, assim, o movimento de íons sódio para o interior da célula nervosa 2 , impedindo a propagação do estímulo nervoso.Os anestésicos locais têm efeito direto nos canais de sódio e interagem com diferentes graus de afinidade com esta proteína, dependendo do estado funcional (ativado, inativado, em repouso) da mesma. Até a década de 90, acreditava-se que a forma ionizada dos AL seria a responsável pelo efeito anestésico (ligação direta ao canal de sódio) e que caberia a forma neutra dos AL (mais hidrofóbica) a função de facilitar à penetração dos anestésicos nas membranas 3,4 . No entanto, trabalhos do grupo de Catterall [5][6] , usando mutação sítio-específica, demonstraram que anestésicos locais, em sua forma neutra, interagem e modificam a função de canais de sódio.Em clínica, os anestésicos locais mais amplamente utilizados na terapia da dor aguda e crônica são os do tipo amino-amida 7 , como bupivacaína, BVC e lidocaína, LDC (Figura 1).A bupivacaína é mais cardiotóxica que doses equieficazes da lidocaína. Clinicamente, a cardiotoxicidade da bupivacaína manifesta-se por arritmias ventriculares graves e depressão miocárdica após administração intravascular inadvertida de grandes doses. É provável que este efeito da bupivacaína seja devido a vários fatores: lidocaína e bupivacaína bloqueiam os canais de sódio cardíacos rapidamente durante a sístole, entretanto, a bupivacaína dissocia-se muito mais lentamente que a lidocaína durante a diástole, de forma que uma fração significativa de canais de sódio permanece bloqueada no final da diástole com bupivacaína 8 . Portanto, o bloqueio com bupivacaína é cumulativo e substancialmente maior do que seria previsível por sua potência anestésica local.A bupivacaína, por possuir estereocentro, possui dois is...

Poly(Lactide-co-Glycolide) Nanocapsules Containing Benzocaine: Influence of the Composition of the Oily Nucleus on Physico-Chemical Properties and Anesthetic Activity

“…Modified release formulations for local anesthetics have been much studied in the literature, where the carrier systems investigated have included cyclodextrins (12,(26)(27)(28)(29)(30)(31)(32)(33)(34), liposomes (35)(36)(37)(38)(39)(40)(41)(42)(43), or polymeric micro-and nanoparticulates (44)(45)(46)(47)(48). NC have been used as carriers for local anesthetics, since many of the pharmaceuticals (such as BZC) belonging to this class of chemicals possess low solubility (amongst other characteristics), which can be mitigated by encapsulation in the particles (3).…”

Hydroxymethylnitrofurazone:Dimethyl-β-cyclodextrin Inclusion Complex: A Physical–Chemistry Characterization

“…These results suggest that a different release behavior for NFOH in the absence and presence of cyclodextrin is probably due to complex formation. Related results were published in literature [21][22][23][24].…”

“…Total release (100%) of NFOH was observed at 200 min of dialysis against the 60% release of NFOH in the presence of DM-β-CD. Gradual drug-release indicates that the addition of carriers, such as CD, changes the drug permeation across the membranes or changes its distribution, with possible therapeutic advantages: prolonged effects, low plasmatic levels, and reduced systemic toxicity [18][19][20][21][22].…”

Increase in the Antioxidant and Anti-Inflammatory Activity of Euterpe oleracea Martius Oil Complexed in β-Cyclodextrin and Hydroxypropyl-β-Cyclodextrin

“…EOO exhibited a TAC of 66.84 mg of ascorbic acid equivalent per gram of sample. As for the TAC of the cyclodextrins, it is known that they tend to remain in a protonated state under an acidic environment, making it difficult to release H + ions [ 23 ]. Thus, TAC values of 15.89 and 9.97 mg of ascorbic acid equivalent/g were considered acceptable for βCD and HPβCD, respectively.…”

“…According to Jullian et al [ 37 ], it is possible that free radicals become effectively stable in the CD cavity. A second hypothesis is related to the deprotonation capacity of cyclodextrins in an alkaline environment [ 23 ], allowing hydrogen atoms to neutralize the radicals. Furthermore, in agreement with the results of Li et al [ 38 ], the OH· radical scavenging activity of HPβCD and its respective complexes was shown to be higher than that of βCD and its complexes, suggesting that the greater number of hydroxyl substituents on HPβCD allowed neutralization of these radicals more effectively.…”