Polarizabilidade atômica efetiva alfad pode ditar a ionização de radioligantes 99Tc m - diaminoditiol alquilamínicos?

Abstract

Recebido em 4/4/05; aceito em 27/10/05; publicado na web em 5/5/06 CAN EFFECTIVE ATOMIC POLARIZABILITY α d DETERMINE THE IONIZATION OF 99 Tc m -DIAMINEDITHIOL ALKYLAMINE RADIOLIGAND DERIVATIVES? Polarizability correlates well with organic ion stabilization in solution and can be defined as a measure of the relative ease of the distortion of the electronic cloud of a dipolar system exposed to an external electric field. The effective atomic polarizability, α d , has a fundamental influence on chemical reactivity in the gas phase and in solution. In terms of chemical reactivity the charge is generated within the molecule as a positive charge due to protonation, ionization or resulting from the attack of a nucleophilic anion. In this paper, lipoidal diaminedithiol (DADT) perfusion radioligands based on 99 Tc m and possessing an alkylamine side chain have been used to check the influence of α d on their brain uptake. Some new DADT derivatives, respectively DADT-DIPA (diaminedithiol-diisopropylamine), DADT DIBA (diaminedithiol -diisobutylamine), DADT-PR (diaminedithiol-branched pyperidine), have been designed to have high nitrogen alkylamine α d values. In spite of the fact of higher α d values having been correlated to higher brain uptakes, there isn't a clear mechanism able to trap these radioligands into the brain space.Keywords: effective atomic polarizability; 99m technetium radioligands; alkylamine ionization. INTRODUÇÃOExistem vários descritores de molécula total que têm sido utilizados para efetuar sua codificação eletrônica 1 . Para se explorar a susceptibilidade que as moléculas têm de se tornarem polarizadas destacam-se a polarizabilidade e refratividade, que são propriedades fortemente correlacionadas entre si 1 . Adicionalmente, polarizabilidade é uma propriedade que está relacionada com a estabilização intramolecular de íons orgânicos em solução 2,3 e pode ser definida como a medida da facilidade relativa de distorção da nuvem eletrônica de um sistema dipolar quando exposto a um campo elé-trico externo.Modelos empíricos de polarizabilidade de grupos substituintes acabaram implicando em estudos dos efeitos da estabilização que se processa em espécies químicas carregadas positivamente. Os estudos de polarizabilidade estão relacionados com a ionização por prótons e as determinações foram efetuadas em fase gasosa, para eliminar as complexas influências dos solventes 4,5 . Gasteiger e Hutchings 6 desenvolveram um interessante modelo de cálculo simulado de polarizabilidade atômica, de modo a se ajustar às suas determinações empíricas, e que tem sido aplicado a trabalhos recentes 7 . Estes autores verificaram a fidedignidade de seus modelos comparando-os com dados já conhecidos. Assim, os modelos de polarizabilidade foram ensaiados e comparados com três grupos diferentes de dados experimentais: dados químicos obtidos a partir de equilíbrios de transferência de próton em alquilaminas em fase gasosa; dados físicos relacionados às determinações de espectro fotoelétrico de raios-X: medida de elétrons ESCA ("Electr...