Ácidos siálicos: da compreensão do seu envolvimento em processos biológicos ao desenvolvimento de fármacos contra o agente etiológico da gripe

Abstract

Recebido em 4/2/04; aceito em 13/7/04; publicado na web em 23/11/04 SIALIC ACIDS -FROM THE COMPREHENSION OF THEIR INVOLVEMENT IN BIOLOGICAL PROCESSES TO ANTIINFLUENZA DRUG DESIGN. Sialic acids are nine-carbon carbohydrates that occur widely in nature and occupy the terminal portions of some glycoproteins and glycolipids of cell membranes. These carbohydrates are closely involved in cell-cell interactions and in processes such as microbial infection, inflammation, etc. Studies on the participation of sialic acids in biological processes have provided comprehension about their role in the infection by the influenza virus, the causal agent of flu. In this article, we present an overview of the importance of sialic acids in the influenza virus infection and how the knowledge of their involvement in this process has allowed the development of selective and efficient drugs against the virus.Keywords: sialic acid; flu and antiinfluenza drugs. INTRODUÇÃONão há vida sem célula. E a exemplo da própria vida, que tanta diversidade apresenta, variam as formas e funções das células. As células são as unidades estruturais e funcionais de todos os organismos e é possível reconhecer, em sua hierarquia estrutural, alguns níveis de complexidade, como aqueles presentes, por exemplo, em uma célula vegetal: o nível 3 onde se incluem complexos supramoleculares (cromossomo, membrana plasmática, parede celular, etc); o nível 2 representado por macromoléculas (DNA, proteínas, celulose, etc) e o nível 1 compreendendo as unidades monoméricas, como nucleotídeos, aminoácidos, carboidratos, etc 1-3 (Figura 1).A membrana plasmática, presente em células de todas as espécies, define a periferia da célula, separando o seu conteúdo da circunvizinhança. Ela serve como uma barreira de permeabilidade, que permite à célula manter uma composição citoplasmática e é composta de grande número de moléculas de lipídios e proteínas que se mantêm juntas principalmente por interações hidrofóbicas, formando uma bicamada lipídica fina, resistente e flexível, em volta da célula 1-3 . Algumas proteínas presentes na membrana celular permitem a passagem de certos íons e moléculas (proteínas transportadoras). Outras proteí-nas exercem o papel de receptores, transmitindo o sinal do exterior para o interior da célula. Há ainda proteínas que funcionam como enzimas, participando de reações que ocorrem em membranas.

NS2B-NS3pro como Alvo Molecular para o Desenvolvimento de Fármacos contra Dengue

“…Várias estratégias podem ser aplicadas no processo de desenvolvimento de medicamentos antivirais, de modo a viabilizar o tratamento de milhares de pacientes . O reconhecimento e a compreensão dos possíveis alvos farmacológicos no contexto viral possibilitaram a descoberta de diversas terapias como, por exemplo, o tamiflu (oseltamivir) que através da inibição da enzima neuraminidase pode comprometer o sucesso da infecção pelo do vírus influenza, de modo a contribuir para o tratamento da gripe (FATIMA et al, 2005).…”

Alterações sialoquímicas e sialométricas de pacientes com paralisia cerebral: uma revisão de literatura

“…Nos processos biológicos, o acido siálico é mediador na adesão célula-célula, na comunicação intercelular, na renovação celular, nos receptores para bactérias e vírus 40 . Em pacientes com paralisia cerebral, a constatação de aumento pode estar relacionada à presença de infecções e inflamações no meio bucal.…”

Prodrugs available on the Brazilian pharmaceutical market and their corresponding bioactivation pathways

“…Accordingly, oseltamivir presents greater lipophilicity and, consequently, greater bioavailability (Fatima et al, 2005;Finley et al, 1999;Hayden et al, 1999;He et al, 1999).…”