Agentes antiasmáticos modernos: antagonistas de receptores de leucotrienos cisteínicos

Abstract

Recebido em 9/8/01; aceito em 4/10/01 MODERN ANTIASTHMATIC DRUGS: CYSTEINYL LEUKOTRIENES RECEPTORS ANTAGONISTS. In the early 1990s numerous clinical trials with antileukotriene drugs confirmed the hypothesis that cysteinyl leukotrienes are important bronchoconstrictor agents in asthma. Newly released"antiasthmatic medications include antileukotriene agents which function either by blocking the interaction of leukotrienes with receptors or by inhibiting leukotriene synthesis. Representatives of cysteinyl leukotriene receptors antagonists are zafirlukast (7), montelukast (8) and pranlukast (9). The bronchodilator efficacy and antiinflammatory property of antileukotriene drugs provided the main impetus behind their introduction as the first novel class of asthma therapy in more than 20 years.Keywords: antileukotrienes; antiasthmatic drugs; leukotriene. INTRODUÇÃOA asma constitui um estado inflamatório crônico geralmente acompanhado de sinais clínicos familiares, que se somam a uma das características principais do processo de obstrução reversível das vias aéreas, o broncoespasmo 1 . Estes sinais, representados por dispnéia, tosse, espirro intermitente, opressão torácica e broncoconstrição, são decorrentes de processos fisiológicos como edema, recrutamento e ativação de células inflamatórias, aumento da secreção de muco e contração da musculatura lisa brônquica, seguida de hipertrofia e hiperplasia muscular [1][2][3] . A asma brônquica é uma fisiopatologia genericamente classificada em asma extrínseca e intrínseca, classificação que decorre da participação (ou não) de mecanismos alergênicos envolvendo a imunoglobulina E (IgE) [4][5][6][7][8] . O processo asmático é basicamente dividido em duas fases, a saber: a) fase imediata, causada principalmente por espasmo do músculo liso bronquial, caracterizando a resposta de broncoconstrição típica desta fisiopatologia; b) fase tardia, ocorre em tempo variável após a exposição ao estímulo antigênico, ocasionada essencialmente por uma resposta inflamatória aguda que normalmente progride a um estado inflamatório crônico [9][10][11] . Esta última fase é responsável pela principal característica da asma, i.e., a hiperreatividade brônquica, que se refere à sensibilidade anormal a ampla faixa de estímulos como substâncias químicas irritantes, ar frio, fármacos, alérgenos, poluentes atmosféricos, entre outros 12 . Ademais, a resposta asmática de fase tardia é caracterizada por uma inflamação do tipo eosinofílica, que se relaciona de forma direta com o desenvolvimento da hiperreatividade brônquica [13][14][15] . PREVALÊNCIA E MORTALIDADE DA ASMA BRÔNQUICAA asma representa uma das condições patológicas crônicas de maior incidência no mundo contemporâneo. Era uma fisiopatologia rara no ínicio do século, entretanto, sua prevalência em países industrializados tem crescido assustadoramente, assumindo proporções epidêmi-cas, acometendo ca. 155 milhões de pessoas por todo mundo [16][17][18] . O custo do tratamento de pacientes asmáticos é substancial, estimando-se gastos da ordem de US$ 6 ...

Substâncias de origem vegetal potencialmente úteis na terapia da asma

“…Em 1999, com o lançamento do fármaco zafi rlukast (Accolate®), foi iniciada uma nova fase de pesquisas que visa substituir o tratamento convencional através do planejamento de fármacos mais efi cazes, como montelukast (Singulair®) e pranlukast (Ultair®), tanto na fase aguda quanto crônica da asma (Leath et al, 2005;Lazaar & Panettieri, 2004;Lima et al, 2002).…”

“…Entretanto, a indução da resposta antígeno-anticorpo, com o decorrer da terapia, tende a perder a efi cácia com o surgimento de tolerância e, consequentemente, ocasionar efeitos adversos (Leath et al, 2005;Lazaar & Panettieri, 2004;Lima et al, 2002). Do mesmo modo, estudos com agentes anestésicos locais têm sidos realizados e mostram que a lidocaína possui um grande potencial como nova terapia contra asma, uma vez que reduz signifi cativamente a broncoldilatação, a eosinofi lia e atenua a resposta inicial aos estímulos irritantes que atuam sobre as fi bras sensoriais.…”