Sistemas transportadores de drogas

Abstract

Recebido em 22/5/95; aceito em 17/12/97 DRUG DELIVERY SYSTEMS. Drug delivery system controls the distribution of drugs for optimal therapeutic efficacy. The complex of higly active drugs with macromolecular carriers seems to offer a promising way to optimize their delivery. Dendrimers can be used as drug delivery system and this paper addresses the effectivenes of the approach. The host-guest system improves the solubility of hydrazides and mesoionic 1,3,4-thiadiazolium-2-aminide compounds.Keywords: dendrimers; drug delivery; solubility. DIVULGAÇÃO INTRODUÇÃOEm uma de suas aplicações, a química está convencionalmente associada com a "construção" de micromoléculas algumas vezes estruturalmente complexas (como por exemplo, a síntese de 40 etapas do taxol 1 , Figura 1). Mas, ela também preocupa-se com a síntese de macromoléculas muito mais complexas, tais como proteínas e ácidos nucléicos. Com a introdução de novos domínios científicos, no entendimento da topologia molecular e a orientação de grupos funcionais (por exemplo, a biologia molecular), é possível estabelecer esforços no sentido de atuar nesses dois extremos da síntese orgânica. O estudo da química supramolecular, e, em particular a quími-ca dendrimérica, pode constituir um método útil na resolução de novos problemas sintéticos 2 .múltiplos, apropriadamente localizados e orientados, que são adequados para propiciar a interação. Embora a energia de interação com cada sítio seja tipicamente de poucos Joules/mol (muito menor do que a ligação covalente), o efeito cumulativo resulta em uma forte interação do substrato com o sítio ativo da enzima. Então, um requisito fundamental para o reconhecimento estrutural é o principio da complementaridade 10 ou seja, para que haja a formação do complexo, o "hospedeiro" deve possuir sítios de interações que possibilitem cooperativamente o contato e a atração dos sítios de interação do "convidado" sem gerar fortes repulsões não-ligantes 11 . A força da associação e, consequentemente, a seletividade do "hospedeiro", dependem da pré-organização do receptor antes da complexação: se a reorganização do sítio de interação for favorável, então este processo resultará na perda de energia livre de interação e dessa forma reduzirá a força resultante do complexo 7 . Os químicos que estão trabalhando no campo da química supramolecular desejam sintetizar compostos simples que sejam "hospedeiros" e que sejam capazes de imitar receptores biológicos até alcançar-se reações altamente seletivas [12][13][14] . Eles também estudam as interações não-covalentes que são características de complexos "hospedeiro-convidado". Entretanto, não é muito fácil fazer uma previsão do grau de rigidez necessário para modelar os receptores e uma alta rigidez, em geral, previne qualquer complexação de ocorrer. Portanto, a maioria dos hospedeiros sintéticos incorpora uma certa flexibilidade que permite um "ajuste" conformacional durante a complexação com o "convidado".No caso de receptores (ou aceptores) solúveis em água, a força-motriz para a complexação de "c...

Estratégias para a obtenção de compostos farmacologicamente ativos a partir de plantas medicinais: conceitos sobre modificação estrutural para otimização da atividade

“…O método mais usado, principalmente por indús-trias farmacêuticas, foi desenvolvido por Hansch e colaboradores 75 , que procura relacionar a atividade biológica com as propriedades físico-químicas das moléculas em estudo: a hidrofobicidade (π), fatores eletrônicos (σ) e estéricos (Es), valores estes tabelados, obtidos experimentalmente. Detalhes sobre estes e outros métodos de QSAR podem ser obtidos em vários livros e artigos relatados na literatura [76][77][78][79][80][81] . Abaixo são citados dois exemplos recentemente obtidos por nosso grupo de pesquisa, sobre a aplicação de modificações estruturais em compostos naturais abundantes, que proporcionaram a obtenção de resultados farmacológicos relevantes: …”

“…* baseados em estruturas naturais ativas 80,93,94 . Podemos citar como exemplo da importância químico-medicinal da síntese de análogos de princípios ativos os estudos obtidos em nossos laboratórios com a molécula da filantimida (7).…”

Metodologia de ensino jigsaw em disciplina de química medicinal

“…A redação intitulada "Um Panorama Sobre Química Medicinal", abordou os temas a, b e c. No primeiro [1] e segundo parágrafos [2] há um enfoque na síntese de fármacos, tema a, no qual os alunos descrevem as etapas, desenvolvimento e planejamento da síntese, apresentando o conceito de Química Medicinal. Destacamos que embora o tema estivesse presente em todos os artigos, nessa redação privilegiaram-se os conteúdos do artigo 1, embora tenhamos percebido elementos dos demais.…”

“…No primeiro parágrafo [1] apresenta-se uma definição de Química Medicinal, com enfoque na relação estrutura-atividade, e destaque para temas do artigo 2.…”

“…1 No Brasil, a falta de qualificação profissional, incentivos e políticas de formação de recursos humanos nessa área é destacada por Barreiro 2 como um dos fatores que impedem seu desenvolvimento. Nesse mesmo sentido, podemos inferir, a partir do trabalho de Lima, 3 que esse quadro pode contribuir para a situação atual de contribuição nacional ainda tímida, em termos numéricos, para a produção de conhecimentos novos na área de Química Medicinal.…”