Síntese de β-cetoésteres cíclicos: novo procedimento para ciclizações de Dieckmann empregando ALCL3 e trietilamina

Abstract

Federal do Rio de Janeiro -CP 68006 -21944-910 -Rio de Janeiro -RJ Recebido em 13/8/96; aceito em 6/11/96 SYNTHESIS OF b-KETO ESTERS: NEW EASY PROCEDURE FOR DIECKMANN CYCLIZA-TION EMPLOYING ALUMINUM CHLORIDE AND TRIETHYLAMINE. In this communicationwe describe a new methodology to Dieckmann cyclization of diethyl adipate (1) and diethyl pimelate (3) applying "push-pull" strategy using anhydrous aluminium trichloride and triethylamine in dichloromethane at room temperature. This method is very efficient, simple, safe and reproducible, giving the corresponding cyclic β-keto ester derivatives in 84% and 71% yield, respectively. Keywords: Dieckmann cyclization; cyclopentanone derivatives; cyclohexanone derivatives. NOTA TÉCNICA INTRODUÇÃODerivados β-cetoésteres são importantes síntons na construção de moléculas orgânicas complexas, devido à presença de sítios eletrofílicos e nucleofílicos na mesma unidade estrutural 1 . Dentre as metodologias usualmente empregadas na construção deste sistema 2 , destaca-se aquela desenvolvida originalmente por Dieckmann para a síntese de β-cetoésteres cíclicos explorando a condensação, catalisada por base, de diésteres de ácidos dicarboxílicos 3,4,5 (Esquema 1).e, principalmente, a limitação da escala reacional e a difícil reprodutibilidade da técnica. Novas metodologias para a ciclização de Dieckmann, utilizando triflatos de titânio(IV) 10 ou ácidos de Lewis 11 em presença de aminas terciárias, foram descritas recentemente (Tabela 1). O uso de triflatos de titânio(IV) resulta em alta regiosseletividade na ciclização de diésteres assimétricos 10 , da mesma forma que ácidos de Lewis, como cloreto ou brometo de magnésio. Esta metodologia, entretanto, não logrou sucesso na ciclização de sistemas simples como o adipato de dimetila 11 , permitindo a recuperação total do material de partida ao final de 18h de reação.Neste trabalho descrevemos uma metodologia simples de obtenção, em bons rendimentos, de b-cetoésteres cíclicos, como 2-carbetoxi-ciclopentanona (5) e 2-carbetoxi-cicloexanona (7), utilizando condições reacionais brandas, seguras e de fácil manipulação. Estes β-cetoésteres cíclicos são matérias-prima para a síntese de novas substâncias bioativas em desenvolvimento no laboratório, como um novo 8ω-análogo de prostaciclina 15,16,17 (9) e uma nova família de antagonistas bicíclicos do fator de agregação plaquetária (10) 18 (Figura 1). RESULTADOS E DISCUSSÃOPelo exposto, considerando os resultados previamente descritos na literatura, nós resolvemos investigar a utilização de ácido de Lewis, de baixo custo e fácil manipulação, como o cloreto de alumínio, na ciclização de Dieckmann do adipato de dietila (1) e do pimelato de dietila (3) 19 . Adicionalmente, a metodologia desenvolvida emprega trietilamina como base, com o objetivo de formar um sistema do tipo "push-pull", o qual, através do mecanismo proposto no esquema 2, opera na ciclização dos diésteres (1) e (3), levando aos correspondentes β-cetoésteres cíclicos (5) e (7), em elevados rendimentos, como descreve a tabela 2.O procedim...

Studies on diastereoselective reduction of cyclic β-ketoesters with boron hydrides. Part 4: The reductive profile of functionalized cyclohexanone derivatives

“…15 In spite of ethyl pimelate (5b) having been obtained commercially, 16 the corresponding methyl and isobutyl esters were obtained in 98 and 82% yield respectively from Fisher esterification of pimelic acid (4). 17 When we employed reactive halides like allyl bromide and benzyl bromide, C-2 alkylated derivatives (3d-f) and (3h) were regioselectively obtained in yields ranging from 53 to 88%, by using a modification 18 of the classical Barco's conditions 19 which avoids the formation of the corresponding O-alkylated derivatives.…”

The solvent free preparation of beta-amino esters alpha,beta-unsaturated ketones and esters with domestic microwave oven

“…The ethyl-2-oxo-1-cyclopentanecarboxylate 5 used as dicarbonyl compound was obtained in agreement with the literature procedure, from diethyl adipate. 16 The reaction occurs through Dieckmann cyclization, employing anhydrous aluminium trichloride and triethylamine in dichloromethane at room temperature.…”