Hippuric acid in urine: reference values

Abstract

ObjectiveTo establish reference values for hippuric acid (HA) excreted in the urine, and to evaluate the impact of age, gender, alcohol, and tobacco, on these levels in a population nonexposed to toluene. MethodsReference values for hippuric acid in urine were determined in 115 toluene nonexposed healthy volunteers, from Alfenas city, Southeastern Brazil. A questionnaire was applied to each volunteer and data on occupational and personal habits were collected. Biochemical and hematological analyses were used to confirm the volunteers' good health condition. Reference values were expressed in g HA/g urine creatinine, as mean ± standard deviation (x ± SD), median, 95% confidence interval (95%CI), 95 th percentile, and upper reference value (URV, mean +2 SD). ResultsReference values of hippuric acid in urine were: mean ± standard deviation =0.18±0.10; median =0.15; 95% confidence interval =0.16±0.20; 95 th percentile = 0.36 and upper reference value (URV, mean +2 SD) =0.38. Statistically significant differences in urinary HA (Wilcoxon -Mann/Whitney, p<0.05) were observed for different genders and age groups. Alcohol ingestion and smoking habit did not significantly affect the results. ConclusionsThe reference values of hippuric acid in urine can be used in biomonitoring programs of workers occupationally exposed to toluene, especially in the southern region of the state of Minas Gerais. Age and gender may affect the HA reference values. Resumo Objetivo

Quantificação simultânea de indicadores biológicos de exposição a solventes orgânicos por cromatografia líquida de alta eficiência

“…Assim, os valores de ácido hipúrico urinário encontrados nas amostras dos indivíduos não expostos apresentaram um intervalo de 0,058-0,23 g/g creatinina, todos abaixo do valor de referência considerado seguro para a saúde e bem-estar do indivíduo. 8,16 Em indivíduos expostos, as concentrações encontradas para cada IBE foram 1,1 ± 0,12 para HA; 0,14 ± 0,02 para o 3 mHA; 0,26 ± Alguns métodos para determinação destes IBEs em amostras biológicas têm sido relatados na literatura científica, utilizando-se cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE), 9 cromatografia líquida de alta eficiência acoplada à espectrometria de massas (CL/ EM), 23 cromatografia em fase gasosa com detector de ionização por chama (CG/DIC), 31 cromatografia em fase gasosa acoplada à espectrometria de massas (CG/EM). 22 Porém, a legislação brasileira recomenda a determinação destes IBEs urinários na monitoração biológica por método de cromatografia líquida de alta eficiência, de acordo com a Tabela 1.…”

“…[13][14][15] O ácido hipúrico urinário é proposto como IBE para a avaliação ocupacional a este solvente, 10,16,17 porém, é um metabólito normalmente presente no organismo humano, em indivíduos não ocupacionalmente expostos ao tolueno. Pois, o ácido benzóico utilizado em muitos alimentos como conservante também é biotransformado em ácido hipúrico, 16 existindo valores de referência estabelecidos para este IBE. 4,8 O xileno é um hidrocarboneto aromático, que produz depressão do sistema nervoso central (SNC), é um irritante de pele e mucosas.…”

Chromatographic Determination of Toluene and Its Metabolites in Urine for Toluene Exposure – A Review

“…Hippuric acid has been a historical biomarker for toluene exposure but the validity of hippuric acid as an exposure marker is questionable as non-exposed subjects (background levels) were found to contain higher levels of hippuric acid compared to exposed subjects [28][29][30][31]. The value of the hippuric acid as a biomarker of occupational toluene exposure was further challenged by the presence of benzoate in some preservatives [32,33] as benzoate is metabolized and excreted as a hippuric acid in urine [32,34,35].…”

Exchange interactions in the copper(II)-N-benzoylglycine (hippuric acid) complex

“…5,6 Toluene is metabolized in human liver microsomes 7,8 or in rat hepatic microsomes 9,10 by the hepatic cytochrome P450-mediated mixed function oxidase system to benzyl alcohol, to benzoic acid and finally to hippuric acid, by conjugation with glycine to yield hippuric acid or N-benzoylglycine, which is then excreted in urine. 11 Copper is a bioessential element with relevant oxidation states. 12,13 Due to the complexity of metalobiomolecules and the associated problems, a very useful way of gaining information is examining the behavior of simpler model compounds.…”