Interleucinas na encefalopatia hipóxico-isquêmica

Abstract

A asfixia perinatal é um evento grave que pode acometer o feto ou o recém-nascido. Anualmente nascem no mundo 4 milhões de crianças com asfixia perinatal grave, destas, 800.000 morrem em decorrência deste evento, e outras 800.000 evoluem com seqüelas significativas 1 .No Brasil, segundo Maranhão 2 (1999), a asfixia perinatal, dentro das afecções perinatais, é responsável por 12% dos óbitos.A encefalopatia hipóxico-isquêmica (EHI) constitui a conseqüência mais grave da asfixia perinatal e ocorre em cerca de 33% dos recém-nascidos (RN) que a apresentam. É a causa mais comum de convulsão no RN, representando 60% a 65% das mesmas, tanto em RN de termo (RNT) como em RN pré-termo (RNPT), sendo importante fator de seqüelas neurológicas a longo prazo 3 .Novos conhecimentos acerca dos vários mecanismos e eventos fisiopatológicos que ocorrem na EHI, levando à lesão cerebral, são comunicados. Com base nessas evidên-cias, são propostos mecanismos de neuroproteção que devem ser utilizados o mais precocemente possível após a ocorrência do agravo isquêmico, para diminuir a mortalidade e melhorar a qualidade de vida.Estudos experimentais indicam que a inflamação está envolvida na sua patogênese. A cascata inflamatória deflagrada pela isquemia no sistema nervoso central (SNC) consiste de grande afluxo de leucócitos no local, que incluem neutrófilos, monócitos e macrófagos. Participam também desta cascata, células da microglia, sendo que a ativação destas ocorre mais rapidamente no RN do que em adultos, além de moléculas específicas de adesão intercelular 4 .As interleucinas são proteínas que têm uma célula primária de produção, entre as quais linfócitos, monócitos e macrófagos, porém também são produzidas por outras células, como fibroblastos, células da microglia, astrócitos e células do músculo liso. Destas proteínas são conhecidos seus locais cromossômicos, a quantidade de aminoácidos que possuem e inclusive seus receptores celulares. Elas não são estocadas previamente nas suas células produtoras e, portanto, sempre que necessário, são sintetizadas e secretadas em resposta a um estímulo. Uma vez liberadas, têm uma vida-média curta, limitada à atividade biológica que possuem, entre estas atividades, uma das principais é a comunicação entre as células 5 .Vários autores sugerem que as citocinas orquestram, em parte, a lesão cerebral isquêmica. Minami et al. 6 , em 1992, e Liu et al. 7 , em 1994, induzindo isquemia cerebral em ratos, observaram que a interleucina 1 ß (IL-1ß) e o fator de necrose tumoral a (TNF-α), liberadas por monócitos e macrófagos além das células da microglia, estão aumentadas durante a isquemia, e ambas citocinas são capazes de induzir a reação inflamatória no SNC. Outra situação que ilustra a participação destas citocinas é que, utilizando agentes bloqueadores da IL-1ß em modelos animais com isquemia cerebral, observa-se uma diminuição do edema cerebral, com melhora do quadro neurológico.No entanto, não é claro se estas citocinas têm o mesmo efeito no cérebro neonatal humano após asfixia e se, através delas...

Avaliação da conformidade do transporte neonatal para hospital de referência do Ceará

“…A adrenalina é uma medicação de urgência largamente utilizada em reanimação neonatal e o fenobarbital endovenoso é preconizado como primeira escolha para o controle de convulsões no período neonatal. 21 A convulsão é condição mórbida intimamente relacionada à presença de asfixia perinatal, 21 diagnóstico descrito nesse estudo em frequência considerável (35%). Episódios convulsivos ocorrem em cerca de 20% a 50% dos recém-nascidos com encefalopatia hipóxicoisquêmica e as manifestações são de difícil controle, necessitando de terapêutica urgente a fim de evitar maiores danos cerebrais.…”

Association of gene polymorphisms in interleukin-6 with the occurrence of cerebral palsy in children with hypoxic-ischemic encephalopathy on birth

“…Pojedine studije su pokazale veću učestalost razvoja CP kod dece muškog pola, pogotovo ako su rođeni u ranijoj NG (16). Naša studija nije pokazala statističku značajnost između polova ispitivane dece.…”

The role of cytokines and their genetic polymorphism in the development of hypoxic-ischemic encephalopathy among full-term newborn children

“…Высокое содержание ИЛ-1β (по сравнению с дру-гими цитокинами) у детей с церебральной ишемией говорит о его местном высвобождении в головном мозге после первоначального гипоксического по-вреждения и играет большую роль в продолжаю-щемся нейроповреждении [20,33]. Высвобождение и расщепление активного ИЛ-1β может быть достиг-нуто с помощью пуринергических Р2Х7-рецепторов и активации каспазы-1.…”

“…ФНО-α является ключевым провоспалительным цитокином, производство которого регулируется на транскрипционном и посттранскрипционном уров-нях [20]. ФНО-α стимулирует выработку ИЛ-1 и ИЛ-6, усиливая к нему чувствительность тканей [21,35].…”