Heterogeneidade do diabetes melito tipo 1

Abstract

RESuMO o diabetes melito tipo 1 (dM1) caracteriza-se pela deficiência de insulina por causa da destruição das células-beta pancreáticas. o dM1 atualmente é classificado em dois subtipos: um auto-imune (dM1A) e outro não auto-imune (dM1B). o dM1A poligênico (isolado ou associado a outras doenças autoimunes) é a forma mais prevalente. o dM1A pode fazer parte de síndromes raras em virtude de alterações monogênicas [gene regulador da auto-imunidade (Aire)] e mutações no gene FoX-p3. o dM1B corresponde de 4% a 7% do dM1 e pode incluir formas não clássicas, como o diabetes fulminante e o dAtc. Jovens com dM1A e sinais de resistência à insulina associados têm sido denominados de diabetes duplo (dd), tipo 1 e tipo 2. nessa revisão são discutidas as patofisiologias e as características clínicas das formas raras de dM1A, o dM1B, as formas atípicas de dM1 não auto-imune e as inter-relações entre a inflamação subclínica da obesidade e o processo auto-imune do dM1A no dd. em resumo, apresentamos o conceito de heterogeneidade do dM1. ABStRAct heterogeneity of type 1 Diabetes Mellitus. type 1 diabetes (t1d) comprises all forms of autoimmune-mediated and idiopathic beta-cell destruction leading to absolute insulin deficiency. the etiological heterogeneity of t1d has been recognized for the last decades, but it has been divided into only two subtypes so far: autoimmune (t1d)A and nonautoimmune (t1d)B mediated. Polygenic t1dA (isolated or associated to other autoimmune diseases) is the most prevalent type of t1d. t1dA might be part of rare monogenic syndromes related to mutations in the autoimmune regulator gene (Aire) and FoXp3. non-autoimmune forms of t1d correspond to approximately 4 to 7% of newly diagnosed t1d and include t1dB, as well as other types of atypical diabetes, for example fulminant type 1 diabetes and adult ketosis-prone diabetes. A new expression of diabetes in young with insulin resistance and obesity, along with the presence of pancreatic autoimmunity markers, namely auto-antibodies to islet cell antigens, is called double diabetes (dd), t1dA plus type 2 diabetes. evidence has been collected concerning the potential effect of obesity-linked cytokines in amplifying the autoimmune response in dd. therefore all these issues are presented and discussed in this review as the concept of heterogeneity of type 1 diabetes. (Arq Bras Endocrinol Metab 2008;52/2:205-218)

Polimorfismos no gene CTLA4 associados a Diabetes mellitus tipo 1

“…A Figura 2, demonstra uma organização ao longo destes anos. Diabetes tipo 1 Fulminante apresenta deficiência primária de insulina, auto-anticorpos anti-ilhotas pancreáticas negativos, a DM1 Fulminante possui uma rápida evolução para apresentarem CAD, os excessivos valores da enzima pancreática sérica caracteriza-se também esta patologia (Dib, 2008).…”

The proinsulin level in the blood of children with type 1 diabetes mellitus of various duration

“…Другой причиной низкого уровня инсулина может быть снижение активности гидролизующей проинсулин трипсин-подобной пептидазы (протеинконвертазы) [10]. Полученные данные о различном содержании проинсулина у пациентов с СД1 могут свидетельствовать о существенных различиях в этиологии и патогенезе данного заболевания и согласуются с литературными данными, указывающими на его неаутоиммунную природу у 7-9% больных [1,4]. В связи с этим следует заметить, что измерение содержания именно проинсулина, а не С-пептида и/или инсулина, уровень которых будет одинаково низок и в результате гибели b-клеток, и в результате нарушений в процессе синтеза гормона, может оказаться полезным для выявления интимных механизмов данной патологии.…”

“…Сходные результаты получены и другими авторами при изучении составивших группу риска родственников больных СД1 [2,3]. Это позволило ряду исследователей высказать мнение об этиологической и патогенетической гетерогенности заболевания [1,4].Учитывая, что СД1 болезнь преимущественно молодого возраста, целью настоящего исследования явилось изучение содержания проинсулина в крови детей, страдающих СД1 различной продолжительности, и выявление корреляции этого показателя с содержанием С-пептида.МЕТОДИКА. Обследуемый контингент составили дети в возрасте от 3 до 14 лет с впервые выявленным (n=10), а также продолжительностью менее (n=15) и свыше 1 года (n=57) инсулин-зависимым сахарным диабетом.…”

“…Сходные результаты получены и другими авторами при изучении составивших группу риска родственников больных СД1 [2,3]. Это позволило ряду исследователей высказать мнение об этиологической и патогенетической гетерогенности заболевания [1,4].…”

THE FORMATION OF CHRONIC COMPLICATIONS OF TYPE 1 DIABETES IN DEPENDENCE OF THE DISEASE FEATURES (literary review and own data)

“…У бiльшостi випадкiв ЦД 1 типу є результатом клiтинноопосередкованого аутоiмунного руйнування β-клiтин пiдшлункової залози. Доведено, що швидкiсть такої деструкцiї є варiабельную: найшвидша вона переважно у немовлят та дiтей, бiльш повiльна у дорослих [10,11]. Швидкiсть деструкцiї у свою чергу визначає особливостi манiфестацiї захворювання: вiд гострого дебюту з раптовим розвитком пре-або коматозного стану до помiрної гiперглiкемiї натще протягом певного (але достатньо короткого) часу, яка (при приєднаннi iнфекцiї або стресу) може швидко змiнитися вираженою гiперглiкемiєю i/або кетоацидозом.…”