O efeito molecular e estrutural do hormônio tiroideano no esqueleto

Abstract

RESUMOO hormônio tiroideano é essencial para o desenvolvimento, maturação e metabolismo ósseos normais. Durante o desenvolvimento, a deficiência do hormônio tiroideano resulta em atraso na maturação do esqueleto e disgênese das epífises, resultando em redução do crescimento e anormalidades esqueléticas. O hormônio tiroideano também tem efeito no osso do adulto. A tirotoxicose é freqüentemente associada ao aumento do metabolismo ósseo e diminuição da massa óssea. Embora a importância do hormônio tiroideano no desenvolvimento e metabolismo ósseos seja clara, os mecanismos que medeiam os efeitos desse hormônio no tecido ósseo apenas começam a ser desvendados. O hormônio tiroideano pode atuar indiretamente no esqueleto, aumetando a secreção de hormônio do crescimento (GH) e insulin-like growth factor-1 (IGF-1); ou diretamente, modulando genes alvo via receptores nucleares específicos. Não se sabe, entretanto, se os principais efeitos do hormônio tiroideano no osso são resultado de ações diretas ou indiretas. Achados in vitro, tais como a presença de receptores de hormônio tiroideano (TR) e a indução de genes e proteínas em células esqueléticas pelo hormônio tiroideano, evidenciam a importância de ações diretas. Esta revisão tem como meta sumarizar os achados in vivo e in vitro relacionados aos efeitos do hormônio tiroideano no esqueleto. During development, thyroid hormone deficiency results in delayed skeletal maturation and epiphyseal dysgenesis, resulting in reduced growth and skeletal abnormalities. Thyroid hormone also has effects on bones of adults. Thyrotoxicosis is frequently associated with increased bone turnover and decreased bone mass. However, the mechanisms that mediate its effects on bone tissue are poorly understood. Thyroid hormone acts indirectly in the skeleton, by increasing the secretion of growth hormone and insulin-like growth factor-1; or directly, by modulating target genes via specific nuclear receptors. In vitro findings, such as the presence of thyroid receptors (TRs) and the induction of genes and proteins in skeletal cells by thyroid hormone, emphasize the importance of direct actions. The aim of this review is to summarize the in vivo and in vitro findings related to the effects of thyroid hormone on the skeleton.

The multiple effects of thyroid disorders on bone and mineral metabolism

“…Under normal conditions, TH activates both synthesis and degradation of bone matrix, having relevant role for skeletal integrity maintenance (8). One of the mechanisms by which TH produce these effects is an indirect action increasing GH and IGF secretion (26), as reported in classical studies on thyroidectomized rats treated with TH.…”

“…The actions of T3 in bone are complex and only partially understood; they occur through direct and indirect pathways during all phases of the bone remodeling cycle, and stimulate both bone formation and resorption (7,8). For instance, during bone formation, T3 stimulates osteoblast proliferation, differentiation and apoptosis, and increases the expression of osteocalcin, type 1 collagen, alkaline phosphatase, metalloproteins, IGF-1 and its receptor (IGF-1R).…”

“…Under ideal conditions, the final product of bone remodeling is the maintenance of bone integrity (8). Conversely, imbalance in bone formation and resorption leads to bone loss and deterioration of bone microarchitecture, with consequent emergence of bone fragility and an increased risk of fractures (9).…”

“…Thus, an increased risk of fractures occurs in hypothyroidism due to stiffness and instability, or due to fragility in thyrotoxicosis. Expectedly, the risk of fracture according to thyroid status, follows a "U"-shaped curve, with the risk being lower in euthyroidism and increasing with both the lack and the excess of TH (7,8). The main changes and consequences of TH excess or deficiency are summarized in table 2.…”

Experiência e diversidade marcam o momento brasileiro de pesquisa em tireóide

“…O papel dos hormônios tireoideanos na sinalização adrenérgica no coração é abordado por Kim et al (17), enquanto em sentido oposto Pavan et al (18) discutem as disfunções tireoideanas induzidas pela amiodarona, droga amplamente utilizada no tratamento de arritmias cardiacas. Os efeitos moleculares e estruturais dos hormônios tireoidianos no esqueleto (Gouveia [19]) e a paralisia periódica hipocalêmica tireotóxica (Silva et al [20]), são os outros tópicos explorados neste bloco.…”