Macroprolactinemia

Abstract

A dosagem de prolactina é teste de rotina em numerosas condições da prática clínica, e o encontro de hiperprolactinemia pode desencadear outros protocolos diagnósticos mais complexos e custosos. A prolactina é um hormônio bastante heterogêneo e, do ponto de vista de peso molecular, existem três formas principais em circulação: monômero de 23kDa, dímero (big prolactin) de 45kDa e macroprolactina (big-big prolactin) de peso molecular acima de 150kDa. Em condições normais ou em pacientes com hiperprolactinemia sintomática, predomina em circulação a forma monomérica. A macroprolactina é constituída, na maioria dos casos, por uma associação entre uma molécula de prolactina e uma de IgG, o que leva a uma meia-vida mais longa e atividade biológica menor. O método mais empregado para a pesquisa da existência de quantidades significativas de macroprolactina é o estudo de recuperação pós precipitação do soro com polietilenoglicol (PEG), e a confirmação, quando necessária deve ser feita por cromatografia em coluna de gel filtração. A definição dos valores de corte deve ser feita para cada método, desde que o reconhecimento das formas pode variar entre métodos. A freqüência do encontro de predomínio de macroprolactina em pacientes com hiperprolactinemia referida na literatura varia de acordo com a casuística publicada, mas deve estar na faixa de 25%. A importância do encontro do fenômeno de predomínio de formas moleculares de alto peso molecular se prende ao fato de que estas formas teriam menor atividade biológica, e estão associadas a casos assintomáticos, ou oligossintomáticos, e a encontro de estudos de imagem normais. Desta maneira, em especial em pacientes cujo quadro clínico não seja característico, a pesquisa de macroprolactinemia é fundamental. Em amostras positivas, estudos adicionais de imagem só devem ser indicados em pacientes com quadro clínico suspeito de hiperprolactinemia patológica.

Prevalência da macroprolactinemia entre 115 pacientes com hiperprolactinemia

“…A prolactina (PRL) humana é um hormônio heterogêneo, e as principais formas circulantes são um monômero com 199 aminoácidos e peso molecular em torno de 23 kDa, um dímero com peso molecular de 50-60 kDa (big prolactin) e a forma de alto peso molecular, com 150-170 kDa (big big prolactin), usualmente conhecida como macroprolactina (4)(5)(6)(7)(8). A forma monomérica representa cerca de 80-90% da PRL total no soro de indivíduos normais e de pacientes com diagnóstico clínico e por imagem de prolactinoma (4,7).…”

“…A forma monomérica representa cerca de 80-90% da PRL total no soro de indivíduos normais e de pacientes com diagnóstico clínico e por imagem de prolactinoma (4,7). Em contraste, a big prolactin e a big big prolactin, ainda que encontradas em praticamente todos os indivíduos, estão presentes em concentrações pouco expressivas, geralmente inferiores a 10% da prolactina total circulante (4,7). Em geral, a macroprolactina consiste de um complexo antígeno-anticorpo de PRL monomérica e IgG (9,10).…”

“…No entanto, o método de triagem mais empregado, por sua simplicidade, boa reprodutibilidade e correlação com o método de referência, é a precipitação com polietilenoglicol (PEG) (4,22). Ela permite a definição da condição em 85% dos casos (3).…”

“…Na maioria dos estudos, foi encontrada em 10-35% das amostras de soro de indivíduos hiperprolactinêmicos (4,10,11,(15)(16)(17)(18). No nosso meio, não há dados sobre a freqüência de macroprolactinemia no universo de pacientes com hiperprolactinemia.…”

“…(12), 46% das amostras de soro testadas revelaram-se positivas. Contudo, esse percentual particularmente alto deve refletir um viés de seleção já que os exames foram feitos em um laboratório de referência para pesquisa da macroprolactina (4).…”