No abstract

Background Stickler syndrome (STL) is a clinically variable and genetically heterogeneous collagenopathy characterized by ophthalmic, auditory, skeletal, and orofacial abnormalities. STL is mainly inherited in an autosomal dominant pattern with mutations in the COL2A1, COL11A1, and COL11A2 genes. Autosomal recessive forms are rare. However, 19 patients have been reported to date, with STL caused by homozygous or compound heterozygous mutations in genes that encode for the three chains of type IX collagen: COL9A1, COL9A2, and COL9A3. Methods Genetic analysis was performed using the next‐generation sequencing of 166 genes associated with skeletal disorders and sequenced on an Ion Torrent S5 system with a minimum coverage of 100X. The two variants in the COL9A3 gene identified in the proband and the parents were confirmed by Sanger sequencing on an ABI3130xl sequencer. Results We describe a novel case of autosomal recessive Stickler syndrome caused by two undescribed mutations in the COL9A3 gene: c.268C>T (p.Arg90Ter) and c.1729C>T (p.Arg577Ter). The clinical features included severe sensorineural hearing loss, high myopia, vitreoretinal degeneration, and early‐onset arthropathy of the lower limbs. Radiography revealed mild spondyloepiphyseal dysplasia. Conclusion This case further expands the mutational and phenotypic spectrum of COL9A‐associated STL with a more severe presentation.

Objective: To report the first de novo missense mutation in the SYT2 gene causing distal hereditary motor neuropathy. Methods: Genetic testing was carried out, including clinical exome sequencing for the proband and Sanger sequencing for the proband and his parents. We described the clinical and electrophysiological features found in the patient. Results: We reported a proband with a new de novo missense mutation, c.917C>T (p.Ser306Leu), in the C2B domain of SYT2. The clinical presentation was similar to that of phenotypes described in previous studies. A notable feature in our study was normal electrophysiological testing results of the patient. Conclusions: In this study we reinforced the association between SYT2 mutations and distal hereditary motor neuropathy. We also described the clinical presentation of the patient carrying this pathogenic variant and provided unusual results of electrophysiological testing. The results showed that a diagnosis of SYT2-associated neuropathy should be based on the similarity of clinical manifestations, rather than the results of electrophysiological testing.

No abstract

No abstract

Intellectual development disorder (IDD) is characterized by a general deficit in intellectual and adaptive functioning. In recent years, there has been a growing interest in studying the genetic structure of IDD. Of particular difficulty are patients with non-specific IDD, for whom it is impossible to establish a clinical diagnosis without complex genetic diagnostics. We examined 198 patients with non-specific IDD from 171 families using whole-exome sequencing and chromosome microarray analysis. Hereditary forms of IDD account for at least 35.7% of non-specific IDD, of which 26.9% are monogenic forms. Variants in the genes associated with the BAF (SWI/SNF) complex were the most frequently identified. We were unable to identify phenotypic features that would allow differential diagnosis of monogenic and microstructural chromosomal rearrangements in non-specific IDD at the stage of clinical examination, but due to its higher efficiency, exome sequencing should be the diagnostic method of the highest priority study after the standard examination of patients with NIDD in Russia.

ФГБУ «Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества» (дир.-проф. Н.В. Башмакова) Минздрава России, Екатеринбург, Россия Цель исследования-выявить особенности перинатальных исходов при различных методах внутриутробной хирургической коррекции синдрома фето-фетальной трансфузии. Материал и методы. В течение 2013-2015 гг. на базе ФГБУ НИИ ОММ Минздрава России была проведена внутриутробная хирургическая коррекция синдрома фето-фетальной трансфузии 69 беременным двойней с монохориальным диамниотическим типом плацентации (основная группа). Контрольную группу составили 22 беременных двойней с монохориальным диамниотическим типом плацентации, имеющих проявления синдрома фето-фетальной трансфузии без внутриутробной хирургической коррекции указанного патологического состояния. Основная группа была разделена на три подгруппы в зависимости от метода внутриутробной хирургической коррекции: 1-я подгруппа включала 39 беременных, у которых была проведена лазерная коагуляция плацентарных анастомозов, 2-я подгруппа-18 беременных с проведенной септотомией, 3-я подгруппа-12 беременных, которым выполнена внутриутробная коагуляция сосудов пуповины. Результаты. Анализ перинатальных исходов при беременности монохориальной диамниотической двойней показывает, что в группе с внутриутробной хирургической коррекцией синдрома фето-фетальной трансфузии общий благоприятный исход, т.е. рождение живых детей, составил 52,9%, в то время как в контрольной группе этот показатель был равен 31,8%. Наблюдение детей в разные возрастные периоды (ранний неонатальный период, поздний неонатальный период, младенческий возраст) установило, что в 1-й подгруппе основной группы выжило 75% детей (30 из 40), во 2-й подгруппе-54,1%, в 3-й подгруппе выжили все 9 родившихся живыми. В контрольной группе из 14 детей, родившихся живыми, выжили 6. Значительно более благоприятные результаты в основной группе по сравнению с таковыми в контрольной можно объяснить пролонгированием беременности-увеличением гестационного возраста и антропометрических показателей, значительным уменьшением удельного веса гипоксических состояний плодов из беременностей двойней, перенесших внутриутробные хирургические вмешательства. Сравнение использованных методов внутриутробного хирургического вмешательства показывает, что наилучшие результаты коррекции синдрома фето-фетальной трансфузии (23,1% беременностей завершились рождением одного доношенного ребенка, 75% выживших детей) получены в подгруппе с применением лазерной коагуляции плацентарных анастомозов. Метод коагуляции сосудов пуповины имеет строгие ограничения-наличие нежизнеспособного второго плода. Заключение. Своевременная и адекватная патогенетическая терапия синдрома фето-фетальной трансфузии, проведенная на этапе внутриутробного развития, позволила значительно улучшить благоприятные исходы за счет снижения степени тяжести синдрома фето-фетальной трансфузии, пролонгирования беременности, менее отягощенного течения раннего и позднего неонатального периода. Ключевые слова: монохориальная диамниотическая двой...

No abstract