Проведен анализ молекулярных маркеров, ассоциированных с эффективностью предоперационной химиотерапии у больных с мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря. Цель исследования -изучение связи уровня экспрессии транскрипционных факторов, сосудистого эндотелиального фактора роста, активности протеасом и кальпаинов в опухоли с эффективностью неоадъювантной химиоте-рапии больных мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря. материал и методы. В исследование включены 50 больных с переходно-клеточным раком мочевого пузыря T 2a-3b N 0 M 0 (G 2 -G 3 ) стадии. Со-держание транскрипционных и ростовых факторов изучено методом ИФА, активность протеасом-флюорометрическим методом. результаты. Достижение частичной регрессии новообразований после цитостатической терапии сопряжено с высокой активностью ростовых (VEGF) и транскрипционных (NF-κB, HIF-1) факторов в ткани опухоли. На фоне высокой активности ростовых и транскрипционных факторов отмечается низкая активность 26S протеасомного комплекса по отношению к пациентам со стабилизацией опухолевого процесса. Заключение. Выявлены дополнительные молекулярные критерии, которые могут рассматриваться в качестве предикторов неоадъювантной химиотерапии рака мочевого пузыря.Ключевые слова: рак мочевого пузыря, транскрипционный фактор Hif-1α, vegf, транскрипционный фактор nf-κb, протеасомы, кальпаины.усынин евгений анатольевич, gusi70@list.ru В 2014 г. в России зарегистрировано 14 908 новых случаев рака мочевого пузыря (РМП). Доля РМП в общей структуре онкологической заболева-емости составляет 4,9 %. В период с 2004 по 2014 г. заболеваемость выросла на 27,51 % у женщин, на 14,13 % -у мужчин и на 16,70 % -у лиц обоих полов [1, 2]. Согласно рекомендациям по лечению мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря (American Society of Clinical Oncology (ASCO), 2015; European association of Urology (EAU), 2016), тактика лечения определяется при участии уролога, химиотерапевта и радиолога, которые оценивают целесообразность проведения неоадъю-вантной химиотерапии (НАХТ) и возможности органосохраняющего лечения. Предоперационная химиотерапии обладает рядом преимуществ, она позволяет воздействовать на микрометастазы на ранних этапах лечения, потенциально отражает чувствительность к химиопрепаратам in vivo. Предположительно пациенты, ответившие на предоперационную химиотерапию, могут обладать более благоприятным прогнозом в отношении исхода заболевания [3][4][5][6]. На основании анализа более 3000 случаев доказано, что у пациентов с локализованным раком мочевого пузыря, не выходящим за пределы органа, НАХТ значимо улучшает безрецидивную выживаемость на 9 %, а общую выживаемость -на 5 % по сравнению с радикальной цистэктомией [7, 8].Ведется поиск лабораторных, клинических, морфологических и молекулярно-генетических параметров, позволяющих предсказывать эф-фективность неоадъювантной химиотерапии. В исследование R. Takata et al. [9] было включено 27 пациентов РМП с T 2a-3b N 0 M 0 стадией, которые получали 2 курса неоадъювантной химиотерапии по схеме M-VAC. На основании биопсии опухоли, полученной при трансурет...
Background: The molecular mechanism of thyroid cancer development is associated with changes in expression of transcription factors and growth factors accompanied by modified level of the AKT/m-TOR components. Aims. The aim of study was to determine NF-κB p65, NF-κB p50, HIF-1α, HIF-2α, VEGF, CAIX, VEGFR2 expression and mRNA level of the AKT/m-TOR signaling pathway components in papillary thyroid cancer compared to those in benign lesions. Material and methods: Forty patients aged 33—66 years with T1-4N0-2M0 papillary thyroid cancer (7 males and 33 females) were enrolled in the study. The mean age was 52.0±2.6 years. The comparison group included patients with benign lesions of thyroid tissue (4 males and 18 females) aged 38—66 years (mean age, 53.0±4.4 years). Expression levels of NF-κB p65, NF-κB p50, HIF-1α, HIF-2α, VEGF, CAIX, VEGFR2, and the AKT/m-TOR signaling pathway components were determined by RT-PCR using specific primers. Results: Increased expression of transcription factors NF-κB and HIF-2α was found in papillary thyroid cancer. The levels of AKT and PTEN mRNA were elevated in transformed tissues. c-Raf expression was reduced 2.1-fold in cancer compared to that in thyroid tissues with benign lesions. Multiple positive correlations were revealed between transcription and growth factors and the AKT/m-TOR signaling pathway components in cancer. An association between PTEN expression and the NF-κB mRNA level was revealed, being a sign of deregulation in the signaling cascade in cancer tissues. Conclusions: Overexpression of NF-κB, HIF-2α, AKT, PTEN and reduction of c-Raf expression is typical of thyroid papillary cancer.
scite is a Brooklyn-based organization that helps researchers better discover and understand research articles through Smart Citations–citations that display the context of the citation and describe whether the article provides supporting or contrasting evidence. scite is used by students and researchers from around the world and is funded in part by the National Science Foundation and the National Institute on Drug Abuse of the National Institutes of Health.
hi@scite.ai
10624 S. Eastern Ave., Ste. A-614
Henderson, NV 89052, USA
Copyright © 2024 scite LLC. All rights reserved.
Made with 💙 for researchers
Part of the Research Solutions Family.