BACKGROUND Guidelines recommend nonstatin lipid-lowering agents in patients at very high risk for major adverse cardiovascular events (MACE) if low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) remains ≥70 mg/dL on maximum tolerated statin treatment. It is uncertain if this approach benefits patients with LDL-C near 70 mg/dL. Lipoprotein(a) levels may influence residual risk. OBJECTIVES In a post hoc analysis of the ODYSSEY Outcomes (Evaluation of Cardiovascular Outcomes After an Acute Coronary Syndrome During Treatment With Alirocumab) trial, the authors evaluated the benefit of adding the proprotein subtilisin/kexin type 9 inhibitor alirocumab to optimized statin treatment in patients with LDL-C levels near 70 mg/dL. Effects were evaluated according to concurrent lipoprotein(a) levels. METHODS ODYSSEY Outcomes compared alirocumab with placebo in 18,924 patients with recent acute coronary syndromes receiving optimized statin treatment. In 4,351 patients (23.0%), screening or randomization LDL-C was <70 mg/dL (median 69.4 mg/dL; interquartile range: 64.3–74.0 mg/dL); in 14,573 patients (77.0%), both determinations were ≥70 mg/dL (median 94.0 mg/dL; interquartile range: 83.2–111.0 mg/dL). RESULTS In the lower LDL-C subgroup, MACE rates were 4.2 and 3.1 per 100 patient-years among placebo-treated patients with baseline lipoprotein(a) greater than or less than or equal to the median (13.7 mg/dL). Corresponding adjusted treatment hazard ratios were 0.68 (95% confidence interval [Cl]: 0.52–0.90) and 1.11 (95% Cl: 0.83–1.49), with treatment-lipoprotein(a) interaction on MACE ( P interaction = 0.017). In the higher LDL-C subgroup, MACE rates were 4.7 and 3.8 per 100 patient-years among placebo-treated patients with lipoprotein(a) >13.7 mg/dL or ≤13.7 mg/dL; corresponding adjusted treatment hazard ratios were 0.82 (95% Cl: 0.72–0.92) and 0.89 (95% Cl: 0.75–1.06), with P interaction = 0.43. CONCLUSIONS In patients with recent acute coronary syndromes and LDL-C near 70 mg/dL on optimized statin therapy, proprotein subtilisin/kexin type 9 inhibition provides incremental clinical benefit only when lipoprotein(a) concentration is at least mildly elevated. (ODYSSEY Outcomes: Evaluation of Cardiovascular Outcomes After an Acute Coronary Syndrome During Treatment With Alirocumab; NCT01663402 )
Федеральное государственное бюджетное военное образовательное учреждение высшего образования «Военно медицинская академия имени С.М.Кирова» Министерства обороны Российской Федерации: 194044, Санкт Петербург, ул. Академика Лебедева, 6 Информация об авторах Шустов Сергей Борисович-д. м. н., профессор, заведующий 1 й кафедрой и клиникой терапии (усовершенствования врачей) имени академика Н.С.Молчанова Федерального государственного бюджетного военного образовательного учреждения высшего образования «Военно медицинская академия имени С.М.Кирова» Министерства обороны Российской Федерации; тел.:
Сахарный диабет 2 типа (СД2) является, без сомне-ния, одной из актуальнейших проблем современной медицины как ввиду его высокой распространенности, так и по причине ассоциированных с ним осложнений [1].Если прогноз СД 1 типа (СД1) во многом определяет-ся микроангиопатиями, то летальность при СД2 на 80% связана с неблагоприятными сердечно-сосудистыми событиями, риск развития которых у пациентов с СД2 в 2-3 раза выше, чем у лиц без диабета. Отчетливая вза-имосвязь СД2 и сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) является хорошо известным фактом и подтверждена результатами больших популяционных исследований. Недавно закончившиеся исследования кардиоваскулярной безопасности препаратов эмпаглифлозин и лираглу-тид продемонстрировали убедительное снижение сердечно-сосудистой смертности у больных сахарным диабетом 2 типа (СД2). Эти результаты вызвали множество вопросов, касающихся причин подобного феномена, поскольку дан-ные препараты имеют абсолютно различные механизмы действия, а их сахароснижающее действие в обсуждаемых исследованиях было в лучшем случае умеренным. Однако общим свойством для эмпаглифлозина и лираглутида явля-ется их способность опосредованно улучшать чувствительность к инсулину, что во многих фундаментальных работах ассоциировалось со снижением кардиоваскулярного риска. Инсулинорезистентность, являющаяся патофизиологи-ческой основой для развития сердечно-сосудистых заболеваний у больных с СД2 и станет предметом рассмотре-ния в данной статье. В настоящем обзоре мы обсудим различные подходы по влиянию на инсулинорезистентность, включая изменение образа жизни, медикаментозное лечение и метаболическую хирургию. При этом отдельно будут проанализированы свойства и особенности так называемых сахароснижающих кардиопротекторов -препаратов, которые в рандомизированных клинических исследованиях (UKPDS, PROactive, IRIS, LEADER, EMPA-REG OUTCOME) по-казали протективные эффекты в отношении сердечно-сосудистых исходов у больных СД2.Анализ приведенных данных позволяет сделать вывод, что потенциал снижения кардиоваскулярного риска опреде-ляется не столько сахароснижающей эффективностью того или иного воздействия, сколько способностью уменьшать инсулинорезистентность, что в значительной степени меняет парадигму в терапии СД2.КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: сахарный диабет 2 типа; сахароснижающие препараты; инсулинорезистентность, кардиоваскулярный риск; кардиопротекция; сердечно-сосудистые исходы
Type 2 diabetes mellitus (T2DM) is the cause of the development of diabetic nephropathy — a complication that determines the high degree of disability and mortality of such patients. Until recently, approaches to normalizing glucose levels did not have a significant possibility of influencing the outcome of kidney damage in diabetes. Type 2 sodium glucose cotransporter inhibitors (SGLT2) are a new class of glucose-lowering drugs that improve glycemic control due to an insulin-independent mechanism of action associated with increased urinary glucose excretion. The review provides an analysis of the results of studies on the assessment of nephroprotective actions — one of the pleiotropic actions of this drugs group. These materials show the properties of SGLT2 inhibitors to reduce the risk of developing and the progression of albuminuria, to save glomerular filtration rate, to reduce the frequency of end-stage renal disease and the need for renal replacement therapy in patients with T2DM. The article gives and analyzes the currently existing hypotheses of the mechanism of action of these glucose-lowering drugs. The risk of the most common renal complications with the use of SGLT2 inhibitors is considered. The practical aspects of the use of SGLT2 inhibitors in modern algorithms for the care of patients with T2DM are indicated, as well as the prospects for new randomized clinical trials.
Цель исследования -изучение сочетания генетических показателей предрасположенности к сердечнососудистым заболеваниям у лиц с хронической сердечной недостаточностью ХСН с сохраненной фракцией выброса. Материал и методы. Всего обследовано 50 пациентов с ХСН и 50 лиц без симптомов ССЗ. Средний возраст пациентов с ХСН -68,0±6,7, в контрольной группе -35,6 ±8,3 года. Критерии отбора больных: классические симптомы ХСН, фракция выброса (≥ 50%, 40-50% и ≤ 40%); увеличение плазменной концентрации мозгового натрийуретического пептида (МНП) более 35 пг/мл и/или его N-концевого предшественника (NT-proBNP) более 125 пг/мл; выявление дополнительного критерия ХСН (гипертрофия левого желудочка и/или дилатация левого предсердия, и/или диастолическая дисфункция). Исследовали генные маркеры, ассоциированные с гипертензией и гиперкоагуляцией, патологией метаболизма лекарственных средств, углеводного и липидного обмена. Результаты: у больных с ХСН по сравнению с эталонной группой увеличена частота однонуклеотидных полиморфизмов, связанных с формированием: тромбофилии -F13 (rs 5985), ITGB3 (rs 5918), PAI-1 (rs 1799889), MTHFR (rs1801133), MTRR (rs1801394); гипертензии -AGT (rs 699), GNB3 (rs 5443), NOS3 (rs 1799983); нарушением липидного и углеводного обменов -FTO (rs9939609), PON1 (rs 662), ADRB2 (C>G); метаболизма -СYP3A5(G>A), СYP3A5(G>A), CYP11B2 (344C>T). У больных с ХСН с различной фракцией выброса различия частот получены для генов: MTHFR (677C>T) rs 1801133, MTRR (66A>G), AGT (700 T>C) rs 699, FTO (A>T) rs939609. Выводы: у пациентов с ХСН выявлено значимое увеличение количества маркерных полиморфизмов, связанных с развитием гиперкоагуляции, гипертензии, нарушением липидного и углеводного обмена, метаболизма лекарственных средств; частота полиморфизма гена FTO в группе пациентов с ХСН в 1,65 раза превышает частоту в контрольной группе. Ключевые слова: ХСН, ФВЛЖ, генетические полиморфизмы, гиперкоагуляция, гипертензия, нарушение липидного и углеводного обменов, метаболизм лекарств.
scite is a Brooklyn-based organization that helps researchers better discover and understand research articles through Smart Citations–citations that display the context of the citation and describe whether the article provides supporting or contrasting evidence. scite is used by students and researchers from around the world and is funded in part by the National Science Foundation and the National Institute on Drug Abuse of the National Institutes of Health.
hi@scite.ai
10624 S. Eastern Ave., Ste. A-614
Henderson, NV 89052, USA
Copyright © 2024 scite LLC. All rights reserved.
Made with 💙 for researchers
Part of the Research Solutions Family.