Aim – the search for biologically active compounds with diuretic and hypoglycemic action among 7-substituted of 3-benzyl-8-propylxanthines, which can be used for the treatment of pathologies of “metabolic syndrome”. Materials and methods. 30 new chemical compounds among derivatives of 7-substituted of 3-benzyl-8-propylxanthines by PASS prediction filter were chosen for diuretic and hypoglycemic activity researches. Diuretic, hypoglycemic activity and for the most active compounds – the acute toxicity were studied in vivo. The molecular docking, which is based on EADock DSS mechanism of the modulation displayed the interaction between some of functional groups inside discovered xanthine ligands and known receptors and enzymes presented in Ligand-protein Database of Swiss Institute of Bioinformatics. Results. It has been shown that synthesized compounds displayed strong diuretic and medium hypoglycemic activities. The molecular docking modulation (SwissDock) of interaction of xanthine derivatives hits with proposed receptors and enzymes revealed prospective of using 7-substituted of 3-benzyl-8-propylxanthines as potential drugs for treatment of metabolic syndrome pathologies. Conclusion. The diuretic activity of the new 23 compounds of 7-substituted of 3-benzyl-8-propylxanthines and hypoglycemic activity of the new 7 derivatives of 7-substituted of 3-benzyl-8-propylxanthines was studied. Results of performed investigation illustrate that 7-substituted of 3-benzyl-8-propylxanthines demonstrate biological activity comparable to standard drugs. We also proposed probable molecular targets for the most active compounds by molecular docking method. It was shown that derivatives of 7-substituted of 3-benzyl-8-propylxanthines can be used for metabolic syndrome disorders prevention.
One of the most important tasks of our indigenous pharmaceutical science is the necessity for new medicines because existing drugs are characterized by various side effects, resistance, high toxicity, and so on. New bioactive molecule synthesis utilizes substances of natural origin as well as chemically modified ones. Thus, the researcher’s attention is mainly focused on 3-,7-,8-substituted derivatives of the natural heterocyclic xanthine system, which possess a wide range of pharmacological action. Synthesis of a novel of (3-benzyl-8-propylxanthin-7-yl)acetohydrazides with antimicrobial and diuretic activities described in the paper. The aim of this work is to develop efficient methods for synthesis of (3-benzyl-8-propylxanthin-7-yl)acetohydrazide derivatives, and to study their physical-chemical properties. Materials and methods. Two-hour boiling of propyl 2-(3-benzyl-8-propylxanthine-7-yl)acetate by excess hydrazine hydrate in propan-2-ol medium have yielded the key the key intermediate 2-(3-benzyl-8-propylxanthine-7-yl)acetohydrazide. Further transformation of the latter has led to formation of corresponding acetohydrazide derivatives achieved by the reaction with aliphatic, aromatic, heterocyclic aldehydes, and ketones. The structure and the relative configuration of the synthesized compounds were elucidated by analyzing their physical-chemical data. Results. The synthesis and optimization of reaction conditions of (3-benzyl-8-propylxanthin-7-yl)acetohydrazide derivatives were conducted. The identification of all synthesized compounds was aided by various physical-chemical methods (thin layer chromatography, elemental analysis, IR, and 1H NMR spectroscopy). Conclusions. As a result of synthetic research the preparative synthesis method of (3-benzyl-8-propylxanthin-7-yl)acetohydrazide derivatives possessing antimicrobic, and diuretic activities was developed.
Nowadays, the prevalence of metabolic syndrome (MS) is a serious problem among the world’s population. Metabolic syndrome includes the so-called “deadly” quartet – hypertension, type 2 diabetes mellitus (diabetes mellitus), dyslipidemia and alimentary obesity. After all, type 2 diabetes is included in the list of pathologies of the metabolic syndrome, it is important to find ways to alleviate the disease. Derivatives of such a heterocyclic system as xanthine are of great interest in this aspect. The aim of the study was to explore the hypoglycemic activity of newly synthesized water-soluble derivatives of 3-benzyl-8-substituted xanthines. Materials and methods. We obtained water-soluble potassium 3-benzyl-8-R-xanthin-7-ides, the structure and individuality of which were confirmed by a set of physical-chemical studies. Results. The hypoglycemic effect of the newly synthesized compounds was assessed by an oral glucose tolerance test. The obtained data were processed using modern statistical in silico-methods. Conclusions. The results of the hypoglycemic activity study among the potassium salts of 3-benzyl-8-substituted xanthine derivatives showed, that some new compounds are in close vicinity to the reference drug’s hypoglycemic action.
Експериментальна та клінічна фармакологія Experimental and clinical pharmacology Ц укровий діабет (ЦД) -хронiчне ендокринно-обмiнне захворювання, етіологічними для нього є як ендогенні (генетичні), так і екзогенні фактори, що ви-кликають абсолютну чи вiдносну недостатнiсть iнсулiну або його неефективне використання. Це, у свою чергу, призводить до порушення всiх видiв обмiну речовин. Актуальнiсть вивчення цієї проблеми зумовлена значною поширеністю ЦД, хронічним перебігом захворювання, тенденцією до збільшення кількості хворих, високою інвалідизацією та смертністю [1]. ЦД характеризується підвищеним рівнем глюкози у крові, що з часом при-зводить до різноманітних ускладнень, які пов'язані з ураженням багатьох систем організму (дiабетичнi макро-та мiкроангiопатiї, нейропатiї, ураження кiсток, суглобiв, лiпоїдний некробiоз, пiодермiя, фурункульоз, вульвiт, баланiт, сечова iнфекцiя, кандидоз, туберкульоз, синдроми Морiака, Нобекура тощо).Лікування цукрового діабету спрямоване здебіль-шого на усунення таких метаболічних розладів, як дисліпідемії, периферична інсулінорезистентність і зниження толерантності до глюкози [2]. Для терапії ЦД використовують як гормональні препарати (інсулін і його аналоги), так і синтетичні лікарські засоби (похідні сульфонілсечовини, бігуаніду, тіазоліндіону тощо) [3], однак їхня висока токсичність, кумулятивність, різно-манітні побічні ефекти (аутоімунізація, шкірно-алергічні В останні роки активізувався пошук протидіабетичних лікарських засобів, що зумовлено поширеністю цукрового діабету, його хронічним перебігом, тенденцією до збільшення кількості хворих, високою інвалідизацією та смертністю. З метою пошуку нових цукрознижувальних лікарських засобів за допомогою внутрішньоочеревинного тесту толерантності до глюкози здійснили дослідження гіпоглікемічної активності похідних 3-бензил-8-метилксантину. Як еталони порівняння використали глібенкламід і метформін. Результати дослідження опрацю-вали за допомогою сучасних статистичних методів аналізу. Встановили, що найбільш активним виявився н-пропіловий естер 3-бензил-8-метилксантиніл-7-ацетатної кислоти. Це свідчить про позитивний вплив пропоксигрупи ацетатного залишку на гіпоглікемічні властивості. Исследование гипогликемической активности производных 3-бензил-8-метилксантина И. М. Белай, Е. В. Александрова, С. В. Левич, А. С. Шкода, Е. O. Михайлюк, Д. Н. Юрченко, Д. M. ДанильченкоВ последние годы активизировался поиск противодиабетических лекарственных средств, что обусловлено высокой распро-страненностью сахарного диабета, его хроническим течением, тенденцией к росту количества больных, их высокой инвалиди-зацией и смертностью. С целью поиска новых сахароснижающих лекарственных средств с помощью внутрибрюшинного теста толерантности к глюкозе проведено исследование гипогликемической активности производных 3-бензил-8-метилксантина. В качестве эталонов сравнения использовали глибенкламид и метформин. Результаты исследования обработаны с помощью современных статистических методов анализа. Установлено, что наиболее активным оказался н-пропиловый...
scite is a Brooklyn-based organization that helps researchers better discover and understand research articles through Smart Citations–citations that display the context of the citation and describe whether the article provides supporting or contrasting evidence. scite is used by students and researchers from around the world and is funded in part by the National Science Foundation and the National Institute on Drug Abuse of the National Institutes of Health.
hi@scite.ai
10624 S. Eastern Ave., Ste. A-614
Henderson, NV 89052, USA
Copyright © 2024 scite LLC. All rights reserved.
Made with 💙 for researchers
Part of the Research Solutions Family.