The work is devoted to development of the method for the synthesis of 8-amino-7-(2-hydroxy-2-phenylethyl)-3-methylxanthines and the study of their physicochemical and biological properties.Purine derivatives have long been used as antiviral agents (acyclovir, ganciclovir, etc.)
It has been found that natural xanthines, as well as their synthetic analogs, possess the diuretic effect. Analysis of the literature proves that there is a great opportunity of applying synthetic derivatives of N-methylated xanthines as potential diuretics. Aim. To develop preparative methods of the synthesis of 8-aminosubstituted of 7-(2-hydroxy-3-p-metoxyphenoxypropyl-1)-3-methylxanthine and study their physical, chemical and biological properties. Results. The synthesis of a series of 8-aminosubstituted of 7-(2-hydroxy-3-p-metoxyphenoxypropyl-1)-3-methylxanthine was carried out. According to the results of the biological testing the compounds synthesized belong to the toxicity of class IV. 7-(2-Hydroxy-3-p-methoxyphenoxypropyl-1)-8-(furyl-2-methylamino)-3methylxanthine xanthine shows the highest diuretic activity, and hence, requires a more in-depth study since it is twice more active than hydrochlorothiazide. It should be emphasized that all compounds synthesized exhibit a marked diuretic effect. Experimental part. 8-Bromo-7-(2-hydroxy-3-p-methoxyphenoxypropyl-1)-3-methylxanthine was obtained by heating 8-bromo-3-methylxanthine with p-methoxyphenoxymethyloxirane in butanol-1 and in the presence of N,N-dimethylbenzylamine. 8-Aminosubstitutied of 7-(2-hydroxy-3-p-metoxyphenoxypropyl-1)-3-methylxanthine was obtained by boiling of bromoalcohol with the primary and secondary amines. The structure of the compounds synthesized was unambiguously confirmed by NMR-spectroscopy. The acute toxicity of the compounds obtained was studied by Kerber method. The study of the diuretic activity of the compounds was carried out using Ye. Berkhin method. Hydrochlorothiazide was used as a reference substance. Conclusions. Simple methods for the synthesis of 8-amino-7-(2-hydroxy-3-p-methoxyphenoxypropyl-1)-3-methylxanthines have been developed. The structure of the compounds synthesized has been confirmed by the method of NMR 1 Н-spectroscopy. The acute toxicity and the diuretic activity of the compounds obtained have been studied.
Синтез та фізико-хімічні властивості похідних 7-етилксантину Запорізький державний медичний університет, УкраїнаВідомо, що 8-амінозаміщені N-метильованих ксантинів є антагоністами діпептидилпептидази 4, лігандами серотонінових рецепторів і виявляють різноманітну біологічну дію. Раніше було встановлено, що 7-алкіл-8-піперазиноксантини виявляють діуретичну, депримувальну, знеболювальну дію. Деякі амінопохідні 7-етилксантину є перспективними антиоксидантами, а 8-аміно-7-етил-3-метилксантин виявляє виразну гіпоглікемічну дію. Мета роботи -створення нових похідних 7-етилксантину -перспективних біоактивних сполук і вивчення їхніх фізико-хімічних властивостей як основи для дальшої структурної модифікації їхньої молекули. Матеріали та методи. Температуру плавлення визначали відкритим капілярним способом на приладі ПТП (М). Елементний аналіз виконали на приладі Elementar Vario L cube, ПМР-спектри зняті на спектрометрі Bruker SF-400 (робоча частота -400 МГц, розчинник -ДМСО, внутрішній стандарт -ТМС). Результати. Встановили, що нагрівання вихідного бромоксантину з надлишком первинних амінів у суміші води та діоксану призводить до утворення відповідних 8-амінозаміщених 7-етил-3-метилксантину. Реакції 8-бромо-7-етил-3-метилксантину та 8-бромо-7-етилтеофіліну з більш нуклеофільними N-заміщеними піперазину перебігають у таких же умовах, але потребують значно менше часу та реалізуються утворенням відповідних 8-N-піперазиноксантинів. Зважаючи на амфотерні властивості імідазолу, отримати 7-етил-8-(імідазоліл-1)-3-метилксантин вдалося при проведенні реакції в диметилформаміді у присутності еквімолярної кількості NaHCO 3 . 8-(4-трет-бутоксикарбоніламінопіперидил-1)-7-етил-3-метилксантин і 8-(4-трет-бутоксикар-боніламінопіперидил-1)-7-етилтеофілін отримані нагріванням еквімолярних кількостей вихідних бромоксантинів, 4-трет-бу-токсикарбоніламінопіперидину та NaHCO 3 . Структура синтезованих сполук однозначно доведена методом ПМР-спектроскопії. Синтезовані сполуки -білі кристалічні речовини, розчинні в гарячих спиртах, діоксані, ДМФА. 8-N,N-діетиламіно-7-етил-3-метилксантин та 7-етил-8-(імідазоліл-1)-3-метилксантин добре розчинні в розведених розчинах кислот, що можна використати для отримання нових біоактивних солей з органічними та неорганічними кислотами. Наявність вільної N 1 H-групи дає можливість синтезу нових 1,3,7,8-тетразаміщених ксантину шляхом введення різноманітних електрофільних реагентів у положення 1 урацилової частини молекули. Висновки. Розроблені прості у виконанні методики синтезу 8-аміно-7-етилксантинів. Здійснили ПМР-спектроскопічне вив-чення отриманих сполук, що однозначно підтверджує їхню будову. Показана перспектива синтезованих речовин для подальшої модифікації їхньої структури. Известно, что 8-аминозамещенные N-метилированных ксантинов являются антагонистами дипептидилпептидазы 4, лигандами серотониновых рецепторов и проявляют разнообразное биологическое действие. Ранее было установлено, что 7-алкил-8-пи-перазиноксантины проявляют диуретическое, депримирующее, обезболивающее действие. Некоторые аминопроизвод...
Фармакогнозія та хімія природних сполукPharmacognosy and chemistry of natural compounds Н езважаючи на використання в останнє десятиліт-тя нових інструментів, постійне вдосконалення техніки оперативного втручання, застосування сучасних антисептиків і дезінфектантів, зберігається ризик роз-витку інфекційних ускладнень при ендопротезуванні тазостегнових і колінних суглобів [1]. Найкращих результатів у лікуванні імплантат-асоційованої інфек-ції (ІАІ) після операцій вдається досягти поєднуючи хірургічне втручання з тривалою етіотропної терапією, ефективність якої визначається раціональним підбором антимікробного препарату [2]. «Ідеальний» антибакте-ріальний препарат для лікування хірургічної інфекції повинен характеризуватись бактерицидною дією щодо конкретного збудника, створювати високі концентрації в кістках, суглобах і м'яких тканинах і мати високий про-філь безпеки. Складність полягає в тому, що дотепер для більшості антибіотиків немає переконливої доказової бази щодо їх застосування при ІАІ [3].Нині загальновизнано, що провідна роль S. aureus і S. epidermidis в етіології ІАІ багато в чому зумовлена їхньою здатністю швидко формувати багаторівневі мікробні біоплівки на поверхні штучних імплантатів [4]. Наявність збудників у складі біоплівок ускладнює діагностику ІАІ та суттєво знижує ефективність анти-бактеріальної терапії [5]. Відомо, що похідні ксантину виявляють різноманітну біологічну дію і тому є перспективним матеріалом для створення нових лікарських засобів. З метою пошуку нових біологічно активних сполук серед похідних ксантину синтезували неописаний у фаховій літературі ряд 8-бензиліденгідразино-1-н-пропілтеобромінів. Нагрівання 8-бромо-1-н-пропілтеоброміну з надлишком гідразин гідрату в середовищі во-дного діоксану призводить до утворення 8-гідразино-1-н-пропілтеоброміну, який є зручним синтоном для наступної модифікації ксантинової молекули. Взаємодія 8-гідразинотеоброміну з альдегідами призвела до утворення ряду відповідних 8-бензиліденгідразинопохідних. Структуру синтезованих сполук однозначно до-вели методом ПМР-спектроскопії. Здійснили первинне скринінгове дослідження протимікробної активності синтезованих сполук, що показало перспективність наступного пошуку антистафілококових і протигрибкових засобів у цьому ряді. Синтез и противомикробные свойства 8-бензилиденгидразино-1-н-пропилтеоброминов Д. Г. Иванченко, Н. И. Романенко, Т. A. Шарапова, Е. В. Александрова, А. М. Камышный, Н. Н. ПолищукИзвестно, что производные ксантина оказывают разнообразное биологическое действие и поэтому являются перспектив-ным материалом для создания новых лекарственных средств. С целью поиска новых биологически активных соединений среди производных ксантина синтезировали неописанный в специализированной литературе ряд 8-бензилиденгидразино-1-н-пропилтеоброминов. Нагревание 8-бромо-1-н-пропилтеобромина с избытком гидразина гидрата в среде водного диоксана ведет к образованию 8-гидразино-1-н-пропилтеобромина -удобного синтона для дальнейшей модификации ксантиновой молекулы. Взаимодействие 8-гидразинотеобромина с альдегид...
Запропоновано підходи до скорочення часу перебування пасажирів у дорозі при перевезеннях у міжобласному сполученні. Виявлено і проаналізовано причини, що обмежують швидкість руху на залізничній дільниці. Запропоновано математичну модель призначення схеми зупинок прискорених поїздів міжобласного сполучення, що складається з економії в експлуатаційних витратах, економії у витратах пасажирів, які знаходяться в поїзді в результаті скасування зупинки, і витрат, обумовлених додатковим часом очікування пасажирів зупинного пункту, що скасований, пізнішого поїзда. Ключові слова: прискорений поїзд, пасажирські перевезення, зупинний пункт, схема зупинок, економія витрат. Збірник наукових праць Українського державного університету залізничного транспорту Збірник наукових праць УкрДУЗТ, 2018, вип. 177
scite is a Brooklyn-based organization that helps researchers better discover and understand research articles through Smart Citations–citations that display the context of the citation and describe whether the article provides supporting or contrasting evidence. scite is used by students and researchers from around the world and is funded in part by the National Science Foundation and the National Institute on Drug Abuse of the National Institutes of Health.
hi@scite.ai
10624 S. Eastern Ave., Ste. A-614
Henderson, NV 89052, USA
Copyright © 2024 scite LLC. All rights reserved.
Made with 💙 for researchers
Part of the Research Solutions Family.