Keywords: methyl pyruvate N-arylhydrazones, 1-aryl-4-formylpyrazole-3-carboxylic acids, VilsmeierHaack reaction.Polyfunctional pyrazole-3-carboxylic acids are of interest for chemical and biological investigation. In particular, esters and amides of 4-halo(nitro)-1-glucosylpyrazole-3-carboxylic acid show clear antiviral and antitumor activity [2]. Fungicidal activity has been observed in 1-(2,4-dinitrophenyl)-4-formylpyrazole-3-carboxylate [3] which have also been used in the synthesis of the potential calcium channel blockers 4-(3-carboxypyrazol-4-yl)-1,4-dihydropyridines [4]. 1-Aryl-5-chloro-4-formylpyrazole-3-carboxylic acids are important intermediates in the preparation of 2,6-dihydropyrazolo[3,4-d]pyridazin-7-ones as novel antagonists of the cannabinoid receptor 1 (CB 1 -R) [5]. As a whole, the synthetic potential of 4-formylpyrazole-3-carboxylic acid and its derivatives remains unexplored to this time and this is due, to a large degree, to the absence of convenient preparative methods.The synthesis of a series of 5-substituted 4-formylpyrazole-3-carboxylic acids via formylation of the corresponding 3-ethoxycarbonylpyrazol-5-ones [6] and also by reduction of 4-[oxo(phenyl)acetyl]-1,5-diphenylpyrazole-3-carboxylic acid [7,8] has been reported. The method discussed in [3, 4] of a Vilsmeier-Haack preparation of 4-formylpyrazole-3-carboxylic acid is limited to examples using only the 4-nitro-and 2,4-dinitrophenylhydrazones of alkyl pyruvate and, because of the marked acceptor properties of the aryl substituents, its universality cannot be judged. It should also be noted that the N-arylhydrazones of pyruvates are generally obtained from acids least stable on storage with subsequent esterification of the carboxyl group [9][10][11].
* Інститут органічної хімії НАН України ** ДУ «Інститут фармакології та токсикології НАМН України» Ключові слова: 4-формілпіразол-3-карбонові кислоти; тіосемікарбазони; діетилацетилендикарбоксилат; 1,3-тіазолідин-4-они; циклоконденсація; гіпоглікемічна активність Показано, що 4-формілпіразол-3-карбонові кислоти та їх етилові естери селективно взаємодіють із тіосемікарбазидом і його N4-арилпохідними в киплячій оцтовій кислоті з утворенням і виходами 76-91% відповідних 4-піразоліл-тіосемікарбазонів. Знайдено, що 3-годинне нагрівання останніх із діетилацетилендикарбоксилатом у киплячому етанолі приводить до 1,3-тіазолідиновмісних поліфункціональних похідних піразолу з виходами 73-95%. Утворення такого типу сполук є свідченням того, що процес реалізується за схемою первинної атаки нуклеофільного атома сірки тіосемікарбазонного фрагмента на високоелектрофільний потрійний зв'язок ацетилендикарбоксилату із подальшою внутрішньомолекулярною конденсацією, яка приводить до формування 4-оксо-1,3-тіазолідин-5-іліденового циклу. Структура отриманих 1,3-тіазолідиніліденгідразонопіразолів доведена комплексом спектральних методів, найінформативнішими з яких є спектри ЯМР 13 С із сигналами атомів вуглецю тіазолідинового циклу: C 4 (159-161 м.ч.), С 2 (162-165 м.ч.), С 5 (163-165 м.ч.), а також екзоциклічного етоксикарбонілетиліденового фрагмента: НС= (114-118 м.ч.) та С(О)О (165 м.ч.). Встановлено, що синтезовані сполуки викликають гіпоглікемічний дозозалежний ефект у мишей, який суттєво перевищує цукрознижувальну дію референтного препарату піоглітазону.
scite is a Brooklyn-based organization that helps researchers better discover and understand research articles through Smart Citations–citations that display the context of the citation and describe whether the article provides supporting or contrasting evidence. scite is used by students and researchers from around the world and is funded in part by the National Science Foundation and the National Institute on Drug Abuse of the National Institutes of Health.