Background. It is generally accepted that crosstalk between the growth factor receptor and ER pathways implicated in tamoxifen resistance. The aim of the study was to examine the relationship between mRNA level, protein expression and gene polymorphism of the EGFR/PI3K/AKT signaling components with tamoxifen efficacy in patients with estrogen-dependent breast cancer. Materials and methods. The study included 95 breast cancer patients who had received adjuvant tamoxifen, of which 31 patients developed recurrence/metastasis after tamoxifen treatment (tamoxifen resistance group), 64 patients did not develop any diseases progression (tamoxifen sensitive group) during the 5 years of follow-up. Genotypes for ESR1 (rs2077647, rs2228480, rs1801132), EGFR (rs1468727, rs2227983), AKT1 (rs1130233) and PTEN (rs11202592) were analyzed using a TaqMan assay. Using reverse transcription-PCR, the relative expression of mRNA for ESR1, EGFR, AKT1 and PTEN was determined. ERα, EGFR, Akt (pS473) and PTEN expression level was evaluated using immunohistochemistry. Progression-free survival (PFS) was estimated by Kaplan – Meier analysis. Results. The minor allele of ESR1 rs2077647 was more prevalent in tamoxifen sensitive tumors compared to tamoxifen resistant tumors (p = 0.044). We found high AKT1 mRNA expression level in tamoxifen sensitive group compared with tamoxifen resistance patients (7.27 ± 5.29 and 0.02 ± 0.01, respectively, p = 0.014). ESR1 rs2228480 was significantly associated with tamoxifen resistance (p = 0.028). EGFR and Akt (pS473) protein expression level was significantly higher in the tamoxifen resistance group compared to tamoxifen sensitive breast cancer patients (p = 0.006 and 0.037, respectively). Patients carrying mutant genotypes of ESR1 rs2228480 had a poorer progression-free survival than those carrying wild and heterozygous variants (log rank p = 0.043). Positive EGFR tumor expression as well as positive Akt (pS473) expression were significantly associated with shorter PFS (log rank p = 0.014 and 0.048, respectively). Conclusion. Polymorphic sites of the ESR1 gene, AKT1 mRNA expression, EGFR expression level and Akt (pS473) protein expression can be potential molecular markers associated with tumor sensitivity/resistance to tamoxifen treatment.
1 Научно-исследовательский институт (НИИ) онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр (НИМЦ) Российской академии наук Россия, 634050, г. Томск, пер. Кооперативный, 5 2 Национальный исследовательский Томский государственный университет (НИ ТГУ) Россия, 634050, г. Томск, пр. Ленина, 36 3 Сибирский государственный медицинский университет (СибГМУ) Россия, 634050, г. Томск, Московский тракт, 2 РЕЗЮМЕ Актуальность. Выявление предсказательных молекулярных маркеров тройного негативного рака молочной железы позволит оценить ýффективность неоадъювантной химиотерапии (НАХТ) и определить оптимальные подходы к прогнозированию течения заболевания.Цель исследования. Изучить взаимосвязь ýкспрессии рецептора ýпидермального фактора роста EGFR и полиморфных вариантов его гена с ýффективностью неоадъювантной химиотерапии у больных тройным негативным раком молочной железы.Материалы и методы. В исследование включены 70 пациенток с тройным негативным раком молочной железы, получавших 2-4 курса НАХТ по схеме FAC или CAX. Оценка ýффективности НАХТ проводилась по шкале RECIST. Уровень ýкспрессии EGFR в опухоли до и после НАХТ оценивался иммуногистохимическим методом. Анализ полиморфных вариантов гена EGFR в локусах rs2227983 и rs1468727 проведен с помощью полимеразной цепной реакции в режиме реального времени.Результаты. Выявлено, что в процессе НАХТ уровень ýкспрессии EGFR в опухоли значимо снижается (p = 0,000). Показано, что достижение объективного клинического и полного патоморфологического ответа опухоли ассоциировано с низким уровнем ýкспрессии EGFR (p = 0,007 и p = 0,000 соответственно). Отсутствие ýффективного ответа на НАХТ у больных тройным негативным раком молочной железы связано с носительством мутантных генотипов EGFRCC в локусе rs1468727 (p = 0,042). Кроме того, среди пациентов, несущих мутантный вариант гена EGFRCC, чаще встречаются опухоли с высокой ýкспрессией EGFR по сравнению с больными, имеющими дикий вариант EGFRTT (p = 0,047).Заключение. Уровень ýкспрессии EGFR в опухоли и полиморфные варианты его гена в локусе rs1468727 могут рассматриваться в качестве потенциальных молекулярных маркеров с предсказательной значимостью в отношении ýффективности НАХТ у больных тройным негативным раком молочной железы. Ключевые слова: тройной негативный рак молочной железы, неоадъювантная химиотерапия, рецептор ýпидермального фактора роста EGFR, полиморфизм генов. Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи. Источник финансирования. Работа выполнена при финансовой поддержке гранта РНФ № 19-75-30016 «Новая технология прогнозирования и профилактики отдаленного метастазирования на * Бабышкина Наталиÿ Николаевна, е-mail: nbabyshkina@mail.ru. Бюллетень сибирской медицины. 2020; 19 (1): 13-20 основе детекции циркулирующих метастаз-инициирующих и нишеобразующих клеток и их специфических мишеней». Соответствие принципам этики. Все пациенты подписали информированное согласие на участие в исследовании. Работа проведена сог...
scite is a Brooklyn-based organization that helps researchers better discover and understand research articles through Smart Citations–citations that display the context of the citation and describe whether the article provides supporting or contrasting evidence. scite is used by students and researchers from around the world and is funded in part by the National Science Foundation and the National Institute on Drug Abuse of the National Institutes of Health.
hi@scite.ai
10624 S. Eastern Ave., Ste. A-614
Henderson, NV 89052, USA
Copyright © 2024 scite LLC. All rights reserved.
Made with 💙 for researchers
Part of the Research Solutions Family.