The N-glycosylation of human immunoglobulins, especially IgGs, plays a critical role in determining affinity of IgGs towards their effector (pro- and anti-inflammatory) receptors. However, it is still not clear whether altered glycosylation is involved in only antibody-dependent disorders like seropositive rheumatoid arthritis (RA) or also in pathologies with similar clinical manifestations, but no specific autoantibodies like seronegative RA. The clarification of that uncertainty was the aim of the current study. Another study aim was the detection of specific glycan forms responsible for altered exposure of native glycoepitopes. We studied sera from seropositive RA (n = 15) and seronegative RA (n = 12) patients for exposure of glycans in native IgG molecules, followed by determination of specific glycans by capillary electrophoresis with laser-induced fluorescent detection (CE-LIF). Aged-matched groups of normal healthy donors (NHD) and samples of intravenous immunoglobulin IgG preparations (IVIG) served as controls. There was significantly stronger binding of Lens culinaris agglutinin (LCA) and Aleuria aurantia lectin (AAL) lectins towards IgG from seropositive RA compared to seronegative RA or NHD. CE-LIF analysis revealed statistically significant increases in bisecting glycans FA2BG2 (p = .006) and FABG2S1 (p = .005) seropositive RA, accompanied by decrease of bisecting monogalactosylated glycan FA2(6)G1 (p = .074) and non-bisecting monosialylated glycan FA2(3)G1S1 (p = .055). The results suggest that seropositive RA is distinct from seronegative RA in terms of IgG glycan moieties, attributable to specific immunoglobulin molecules present in seropositive disease. These glycans were determined to be bisecting GlcNAc-bearing forms FA2BG2 and FABG2S1, and their appearance increased the availability of LCA and AAL lectin-binding sites in native IgG glycoepitopes.

Immunoglobulin G (IgG) harbors a conserved N-glycosylation site which is important for its effector functions. Changes in glycosylation of IgG occur in many autoimmune diseases but also in physiological conditions. Therefore, the glycosylation pattern of serum IgG is well characterized. However, limited data is available on the glycosylation pattern of IgG in cerebrospinal fluid (CSF) compared to serum. Here, we report significantly reduced levels of bisected glycans in CSF IgG. Galactosylation and sialylation of IgG4 also differed significantly. Therefore, we propose a common mechanism mediating glycosylation changes of IgG at the transition from serum to CSF in steady state conditions.

Целью работы было совершенствование диагностики рассеянного склероза (РС) и определения новых биомаркеров этого заболевания. Материалы и методы. Исследовали изменения гликозильных детерминант человека при рассеянном склерозе, которые ранее не исследовали. Сконцентрировались на двух главных направлениях — исследование гликозилирования антител в цереброспинальной жидкости (ЦСЖ), его сравнение с антителами сыворотки крови больных РС и определение природы последних. Проанализировали клиническое течение рассеянного склероза у пациентов с целью выявления возможных корреляционных связей с иммунологическими показателями. Результаты. В результате проведенных исследований получили данные, свидетельствующие о росте экспонирования фукозильних остатков — мишеней лектина AAL на иммуноглобулинах IgG, выделенных из ЦСЖ, а также рост уровня экспонирования мишеней лектина LCA (специфического к коревым остаткам N-гликанов IgG). В то же время в ЦСЖ наблюдали значительно меньший уровень связывания сиалоспецифичных лектинов SNA и PSqL, что свидетельствует о меньшей степени сиалирования молекул иммуноглобулинов IgG в ЦСЖ. Итак, иммуноглобулины IgG в ЦСЖ обладают более выраженными провоспалительными свойствами по сравнению с иммуноглобулинами IgG сыворотки крови пациентов. Выводы. Исследование процессов гликозилирования антител в ЦСР и сыворотке крови пациентов с РС является чрезвычайно важным как с точки зрения рассмотрения их как ключевого звена в патогенезе этого заболевания, так и в качестве надежного биомаркера указанного патологического состояния.

Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького, м. Львів, Україна Характеристика коморбідних захворювань у пацієнтів із розсіяним склерозом залежно від його дебюту Резюме. У статті наведено оцінку впливу супутніх захворювань на перебіг розсіяного склерозу (РС) у пацієнтів до та після дебюту цього захворювання. Дослідження проведено шляхом аналізу анамнес

Целью работы было исследование аспектов изменений гликозильных детерминант человека при рассеянном склерозе (РС), которые ранее не исследовались. Было проведено исследование гликозилирования антител в цереброспинальной жидкости (ЦСЖ), сравнение с антителами сыворотки крови и определение их природы. А также выявление специфического для рассеянного склероза класса аутоантител, что может служить надежным биомаркером этого заболевания. Материалы и методы. Проанализированы 18 образцов сыворотки крови здоровых доноров (ЗД) и 20 образцов сыворотки крови больных РС, из них 12 образцов ЦСЖ больных РС. Результаты. Анализ иммунных комплексов молекул IgM, связанных с молекулами IgG, показал значительную разницу в их содержании между сывороткой ЗД и сывороткой пациентов с РС, у которых наблюдалось достоверно более высокое содержание иммунных комплексов IgG–IgM. Лектин-иммуноферментный анализ исследуемых сывороток показал, что уровень экспонирования сиаловых остатков, обнаруженных с лектином SNA, является достоверно более высоким в сыворотках больных РС по сравнению со здоровыми донорами. Также был отмечен рост уровня экспонирования остатков фукозы на иммуноглобулинах как сыворотки, так и ЦСЖ у больных РС по сравнению со здоровыми донорами. При этом уровень их экспонирования на иммуноглобулинах ЦСЖ был достоверно выше такового в иммуноглобулинах сыворотки. Выводы. Уровень экспонирования фукозильных и сиаловых остатков в сыворотке и ЦСЖ у больных РС достоверно различается. Количество детектированных молекул иммуноглобулинов во всех случаях было одинаковым. Таким образом было показано, что в исследуемых образцах сывороток и ЦСЖ больных РС происходят значительные изменения экспонирования терминальных сиаловых кислот и коревых фукозильных остатков, которые не связаны с изменением количества самих N-гликанов или появлением дополнительных сайтов гликозилирования на молекулах иммуноглобулинов.