No abstract

Objective To evaluate fenebrutinib, an oral and highly selective noncovalent inhibitor of Bruton's tyrosine kinase (BTK), in patients with active rheumatoid arthritis (RA). Methods Patients with RA and an inadequate response to methotrexate (MTX) (cohort 1; n = 480) were randomized to receive fenebrutinib (50 mg once daily, 150 mg once daily, or 200 mg twice daily), adalimumab (40 mg every other week), or placebo. Patients with RA and an inadequate response to tumor necrosis factor inhibitors (cohort 2; n = 98) received fenebrutinib (200 mg twice daily) or placebo. Both cohorts continued MTX therapy. Results In cohort 1, the percentages of patients in whom American College of Rheumatology 50% improvement criteria (ACR50) was achieved at week 12 were similar in the fenebrutinib 50 mg once daily and placebo groups, and were higher in the fenebrutinib 150 mg once daily group (28%) and 200 mg twice daily group (35%) than in the placebo group (15%) (P = 0.016 and P = 0.0003, respectively). Fenebrutinib 200 mg twice daily and adalimumab (36%) were comparable (P = 0.81). In cohort 2, ACR50 was achieved in more patients receiving fenebrutinib 200 mg twice daily (25%) than placebo (12%) (P = 0.072). The most common adverse events in the fenebrutinib groups included nausea, headache, anemia, and upper respiratory tract infections. Fenebrutinib had significant effects on myeloid and B cell biomarkers (CCL4 and rheumatoid factor). Fenebrutinib and adalimumab caused overlapping as well as distinct changes in B cell and myeloid biomarkers. Conclusion Fenebrutinib demonstrates efficacy comparable to adalimumab in patients with an inadequate response to MTX, and safety consistent with existing immunomodulatory therapies for RA. These data support targeting both B and myeloid cells via this novel mechanism for potential efficacy in the treatment of RA.

Ревматические заболевания (РЗ) занимают значительное место в структуре общей заболеваемости населения во всех странах мира, в том числе и в России. Известно, что патология опорно-двигательного аппарата стоит в ряду основных причин временной утраты трудоспособности, занимая второе-третье место по дням и случаям нетрудоспособности среди всех регистрируемых официальной статистикой классов болезней, а доля общей инвалидности в связи с РЗ среди всех инвалидов составляет около 10% [1]. Одним из действенных средств привлечения

BackgroundCurrently a number of risk factors (RF) are considered to be responsible for radiological progression of knee osteoarthritis (OA), nevertheless key predictors of OA progression have not yet been established.ObjectivesTo identify RF predicting radiological progression of knee joint osteoarthritis (OA) in a 5 year multicenter prospective study.MethodsThis study of RF predicting knee OA progression was the first with multicenter prospective design ever conducted in Russia. The study included 344 female patients 40–75 y.o with primary stage I-III knee OA (ACR criteria) from 6 centres. Radiological stage was identified by Kellgren J.- Lawrence J. grading scale. The follow up (FUP) was 5 years. Individual patients’ files described 90 parameters. Instrumental diagnostic methods included plain radiography of knee joints, dual energy X-ray absorptiometry (DEXA) of lumbar spine L1–4, femoral neck and subchondral tibia, ultrasound (US) and MRI examination of knee joints. OA progression was verified based on evolution of radiological stage. At baseline 24 pts (7%) had stage I OA, 227 (66%) – stage II, and 93 (27%) – stage III. Discriminant analysis was applied to verify most reliable RF predicting radiological progression.ResultsRadiological progression was documented in 45% participants during 5 year FUP. The groups with and without progression were comparable in terms of age and disease duration (»<0,05). Pts who progressed suffered more intensive knee pain – 68(52–72) vs 41(30–63) mm, » <0,01, had higher body weight – 82(77–93) vs 72(65–81) kg, » <0,01, had higher rates of knee synovitis (US) 44% vs 26%, »=0,03, (RR=1,67, 95% CI 1,07–2,59) and mid-tibia bone marrow oedema – 60% vs 28%, » <0,01 (RR=2,12, 95% CI 1,34–3,35). The discriminant analysis showed that knee pain, excessive body weight, synovitis and mid-tibia bone marrow oedema (MRI) can be considered as predictors of OA radiological progression. A model capable of predicting OA course in an individual patient with high 88% accuracy, 87.7% sensitivity and 70% specificity has been developed based on identified RF and their coefficients. Area under the ROC-curve 0, 921 (95% CI 0,875–0,966).ConclusionsKnee pain, excessive body weight, synovitis and bone marrow oedema should be considered as key RF predicting knee OA radiological progression.Disclosure of InterestNone declared

No abstract

Цель исследования -описание «портрета» пациента с ревматоидным артритом (РА) в реальной клинической практике, оценка активности заболевания с точки зрения врача и пациента, функционального состояния, качества жизни (КЖ) и эффективности проводимой терапии. Пациенты и методы. В исследование включено 976 пациентов с РА из когорты больных, входящих в многоцентровое исследование «ТЕРМИНАЛ-I», которые при обращении к ревматологу самостоятельно оценивали активность заболевания и КЖ с помощью компьютерной системы (проект «Компьютерные терминалы самооценки для пациентов с ревматическими заболеваниями»). Средний возраст пациентов составил 52, 30±13,3 года, 85% -женщины, медиана длительности заболевания -8,0 [4,0; 14,0] лет. Проводилась оценка базовых клинических параметров и фармакотерапии в течение 6 мес. Активность заболевания определялась по индексам DAS28 и RAPID-3, функциональный статус -по индексу HAQ, качество жизни -по EQ-5D. Результаты. 83% больных РА были позитивными по ревматоидному фактору и 60% -по антителам к циклическому цитруллинированному пептиду. Преобладали пациенты с высокой (40,5%) и умеренной (46,8%) активностью РА, у 6,9% отмечалась низкая активность, у 5,8% -клиническая ремиссия. Среднее значение индекса DAS28 составило 4,7±1,3, RAPID-3 -13,7±3,6. Только 14,3% пациентов имели хорошее функциональное состояние, сравнимое с популяционным контролем (HAQ ≤0,5). У остальных больных отмечалось значительное снижение показателей функции суставов (медиана HAQ 1,88 [1,0;2,5]) и КЖ по индексу 60 [0,60; 0,74]). Протезированные суставы имели 7,4% больных. При 1-м визите к ревматологу терапия была изменена у 15% пациентов. В течение 6 мес наблюдения практически все пациенты (91,2%) получали стандартные базисные противовоспалительные препараты. Из них 70,9% пациентов находились на терапии метотрексатом (МТ): 77,0% получали его в дозе 15 мг/нед и 23,0% ->15 мг (от 17,5 до 40 мг/нед). 20,5% пациентам в течение полугода удалось отменить глюкокортикоиды. Ингибиторы фактора некроза опухоли α использовали 6,6% больных, анти-В-клеточную терапию -16,2%. После 6 мес наблюдения (2-й визит к врачу) 20% клиническое улучшение по критериям ACR достигнуто у 54% больных. При этом отмечалось значительное снижение индекса DAS28 (с 4,5±1,2 до 3,8±1,1 балла; p=0,0001). Минимальное функциональное улучшение по индексу HAQ зафиксировано у 64% пациентов, улучшение КЖ по EQ-5D -у 16%. Выводы. Высокая и умеренная активность заболевания, снижение показателей КЖ были характерны для большинства пациентов с РА, обратившихся к ревматологу. Это было связано с большой длительностью заболевания, неадекватной дозой МТ и недостаточным мониторингом пациентов в реальной клинической практике. Введение компьютерной системы самооценки состояния здоровья пациентов с РА на поликлиническом уровне позволило улучшить взаимодействие врачей, медицинских сестер и пациентов, Женщины, n (%) 829 (84,9) Возраст, годы, М±σ 52,3±13,3 (18-80) Длительность заболевания, годы, Мe [25; 75] 8,0 [4,0; 14,0] РФ+, n (%) 811 (83,1) АЦЦП+, n (%) 587 (60,1) Активность заболевания...

Поиск новых лекарственных препаратов для лечения ревматоидного артрита (РА) привел к созданию так называемых генноинженерных биологических препаратов (ГИБП), механизм действия которых заключается в деплеции и нарушении взаимодействия клеток, участвующих в развитии воспаления или подавлении активности провоспалительных цитокинов. В последние годы внимание исследователей привлечено к интерлейкину (ИЛ) 6-плейотропному цитокину, который синтезируется многими клетками, участвующими в развитии воспаления, и проявляет широкий спектр провоспалительных биологических эффектов. Тоцилизумаб (ТЦЗ) является первым и единственным препаратом, обладающим способностью подавлять ИЛ 6-зависимые воспалительные реакции, разрешенным к применению при РА. В настоящее время проводится первое российское открытое многоцентровое 24-недельное исследование IV фазы, посвященное оценке качества жизни пациентов с РА при назначении ТЦЗ. Все пациенты получили одну инфузию ТЦЗ в дозе 8 мг/кг внутривенно на фоне стабильной терапии базисными противовоспалительными препаратами (БПВП), нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), глюкокортикоидами. Пациенты, получающие метотрексат (МТ), принимали фолиевую кислоту в дозе не менее 5 мг в неделю. В исследование не включались пациенты с опытом применения ГИБП. Для оценки эффективности терапии ТЦЗ использовали критерии EULAR, анализировали отдельные клинические показатели, отражающие активность РА, в том числе интенсивность боли, длительность утренней скованности, число болезненных и припухших суставов (ЧБС и ЧПС), индексы функциональной активности и качества жизни (HAQ и EQ-5D), лабораторные показатели, необходимые для оценки эффективности и безопасности лечения ТЦЗ. Клиническое и лабораторное обследование проводилось непосредственно перед началом терапии и через 4 нед после первой инфузии ТЦЗ. В целом по группе после первого введения препарата наблюдались очень быстрый положительный эффект в отношении всех клинических показателей активности заболевания (включая выраженность боли, длительность утренней скованности, ЧБС, ЧПС), а также нормализация значений индексов, характеризующих функциональную активность и качество жизни больных. Эффективность терапии ТЦЗ подтверждена при оценке динамики индекса DAS 28: у всех пациентов до начала терапии отмечалось высокая активность РА (DAS 28 >5,1). По динамике индекса DAS 28 хороший/умеренный эффект отмечен у 62% больных, причем 3 пациента (7%) достигли ремиссии (DAS 28 <2,6). Разница значений индекса HAQ составила 0,5 балла (уменьшение с 1,89 до 1,39 балла), а показатели качества жизни по индексу EQ-5D улучшились практически в 2 раза (с 0,28 до 0,49). В процессе лечения отмечены 2 нежелательных явления (снижение гемоглобина и респираторная инфекция). Отмечены умеренное увеличение концентрации АЛТ и тенденция к снижению доли нейтрофилов (при нормальном абсолютном числе нейтрофилов), что иногда наблюдается на фоне лечения ТЦЗ. Таким образом, предварительный анализ данных российского исследования убедительно свидетельствуeт об эффективности ТЦЗ при тяжелом РА...

О р и г и н а л ь н ы е и с с л е д о в а н и я 1 ФГБНУ Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой, Москва, Россия; 2 Кафедра пропедевтики внутренних болезней ГБОУ ВПО «Кемеровская государственная медицинская академия» Минздрава России, Кемерово, Россия; 3 Кафедра пропедевтики ГБОУ ВПО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России,