The angiotensin-converting enzyme inhibitor enalapril is hydrolysed to an active metabolite, enalaprilat, in the liver via carboxylesterase 1 (CES1). Previous studies show that variant rs71647871 in the CES1 gene affects the pharmacokinetics of enalapril on liver samples as well as healthy volunteers. This study included 286 Caucasian patients with arterial hypertension who received enalapril. The concentrations of enalapril and enalaprilat were determined before subsequent intake of the drug and 4 h after it with high-performance liquid chromatography (HPLC) and mass spectrometric detection. The study included genetic markers as follows: rs2244613, rs71647871 (c.428G>A, p.G143E) and three SNPs indicating the presence of a subtype CES1A1c (rs12149368, rs111604615 and rs201577108). Mean peak and trough enalaprilat concentrations, adjusted by clinical variables, were significantly lower in CES1 rs2244613 heterozygotes (by 16.6% and 19.6%) and in CC homozygotes (by 32.7% and 41.4%) vs. the AA genotype. In CES1A1c homozygotes, adjusted mean enalaprilat concentrations were 75% lower vs. heterozygotes and wild-type (WT) homozygotes. Pharmacogenetic markers of the CES1 gene may be a promising predictor for individualisation when prescribing enalapril.

No abstract

Введение. Плоды Витекса священного являются перспективным источником получения фармацевтической субстанции для создания на её основе отечественного лекарственного средства для коррекции негативных проявлений предменструального синдрома и нарушений менструального цикла. Цель. Изучить химический состав водно-этанольного экстракта плодов Витекса священного. Установить дофаминергическую активность различных фракций экстракта, разделенных по признаку липофильности для выявления наиболее активной фракции вторичных метаболитов. Материалы и методы. Исследование качественного состав водно-этанольного извлечения проводили методами ВЭЖХ-УФ и ВЭЖХ-МС/МС. Идентификацию компонентов экстракта проводили путём сопоставления времен удерживания на хроматограммах испытуемого и стандартного образцов. Суммарный экстракт и фракции, полученные обработкой последовательно органическими растворителями различной полярности кубового остатка водно-спиртового извлечения из исследуемого сырья, были проанализированы с применением тирозингидроксилазной биотест-системы in vitro. В качестве препарата сравнения использовали Циклодинон®, капли для приема внутрь, действующим веществом которого является Прутняка обыкновенного плодов экстракт (Vitex agni casti fructuum extract). Результаты и обсуждение. В исследуемом экстракте подтверждено наличие соединений: протокатеховая кислота, кафтаровая кислота, хлорогеновая кислота, п-гидроксибензойная кислота, агнузид, мизодендрон, 6'-О-п-гидроксибензоилмусаенозидная кислота, лютеолин-7-глюкозид, 3,5-дифеолхинная кислота, витексин, лютеолин, апигенин, кастицин, артеметин, маслиниковая кислота, корозоловая кислота, линоленовая кислота, впервые идентифицированы цикориевая, каафтаровая и изохлорогеновая А кислоты. Полученный в лабораторных условиях жидкий экстракт продемонстрировал сопоставимую активность с коммерческим препаратом, на этом же уровне находились и этилацетатная фракция, и агнузид. Заключение. Описаны результаты ВЭЖХ-УФ и ВЭЖХ-МС/МС анализа экстракта плодов Витекса священного. Приведены времена удерживания, максимумы поглощения в УФ области, характерные ионы масс-спектры большинства идентифицированных соединений. После фракционирования по принципу липофильности установлено, что ни одна из фракций экстракта не демонстрирует большую активность, чем суммарный экстракт. Это доказывает синергическое действие компонентов на дофаминовую нейромедиаторную систему и показывает целесообразность использования суммарного экстракта плодов Витекса священного. Агнузид в опытах in vitro демонстрирует высокую дофаминергическую активность, что допускает возможность стандартизации экстракта и лекарственного растительного сырья по содержанию агнузида.

No abstract