The somatic isoform of angiotensin-converting enzyme (ACE) consists of two homologous domains (N-and C-domains), each bearing a catalytic site. We have used the twodomain ACE form and its individual domains to compare characteristics of di¡erent domains and to probe mutual functioning of the two active sites within a bovine ACE molecule. The substrate Cbz-Phe-His-Leu (N-carbobenzoxy-L-phenylalanyl-L-histidyl-L-leucine; from the panel of seven) was hydrolyzed faster by the N-domain, the substrates FA-Phe-Gly-Gly (N-(3-[2-furyl]acryloyl)-L-phenylalanyl-glycyl-glycine) and Hip-His-Leu (N-benzoyl-glycyl-L-histidyl-L-leucine) were hydrolyzed by both domains with equal rates, while other substrates were preferentially hydrolyzed by the C-domain. The inhibitor captopril ((2S)-1-(3-mercapto-2-methylpropionyl)-L-proline) bound to the N-domain more e¡ectively than to the C-domain, whereas lisinopril ((S)-N K -(1-carboxy-3-phenylpropyl)-L-lysyl-L-proline) bound to equal extent with all ACE forms. However, active site titration with lisinopril assayed by hydrolysis of FA-PheGly-Gly revealed that 1 mol of inhibitor/mol of enzyme abolished the activity of either two-domain or single-domain ACE forms, indicating that a single active site functions in bovine somatic ACE. Neither of the k cat values obtained for somatic enzyme was the sum of k cat values for individual domains, but in every case the value of the catalytic constant of the hydrolysis of the substrate by the two-domain ACE represented the mean quantity of the values of the corresponding catalytic constants obtained for single-domain forms. The results indicate that the two active sites within bovine somatic ACE exhibit strong negative cooperativity. ß

[structure: see text] The multistep synthesis of a calixarene joined to a second calixarene via a long spacer is described. Since each calixarene bears multiple galactose-based units (known to bind strongly to rat hepatoma cells), there existed the possibility of cross-linking the cancer cells into a network. The compounds did not serve this purpose, a fact potentially correctable by adjusting or rigidifying the spacer. Formation of a "cancer net" around a solid tumor remains a viable approach to retarding growth and/or inhibiting metastasis.

Natural peptides with antimicrobial activity are extremely diverse, and peptide synthesis technologies make it possible to significantly improve their properties for specific tasks. Here, we investigate the biological properties of the natural peptide indolicidin and the indolicidin-derived novel synthetic peptide In-58. In-58 was generated by replacing all tryptophan residues on phenylalanine in D-configuration; the α-amino group in the main chain also was modified by unsaturated fatty acid. Compared with indolicidin, In-58 is more bactericidal, more resistant to proteinase K, and less toxic to mammalian cells. Using molecular physics approaches, we characterized the action of In-58 on bacterial cells at the cellular level. Also, we have found that studied peptides damage bacterial membranes. Using the Escherichia coli luminescent biosensor strain MG1655 (pcolD'::lux), we investigated the action of indolicidin and In-58 at the subcellular level. At subinhibitory concentrations, indolicidin and In-58 induced an SOS response. Our data suggest that indolicidin damages the DNA, but bacterial membrane perturbation is its principal mode of action. Copyright © 2017 European Peptide Society and John Wiley & Sons, Ltd.

Значимая проблема современного птицеводства -недостаточно высокая сохранность цыплят бройлеров, обусловленная различными причинами, в том числе иммуносупрессией. Для повышения адаптационной способности и иммунореактивности с успехом применяют различные биологически активные вещества и микроэлементы. Несомненный интерес представляет использование цинка (Zn), который обладает иммунотропными свойствами, стимулирует активность иммунной и антиоксидантной систем, повышает продуктивность и сохранность животных, в составе кормовых добавок. В настоящей работе впервые показано влияние цинка из разных источников на естественную резистентность и морфофункциональную реорганизацию иммунокомпетентных органов у цыплят-бройлеров (Gallus gallus L.) кросса Смена 7, а также установлено преимущество использования органической и ультрадисперсной форм цинка при кормлении цыплят по сравнению с неорганической формой. Нашей целью была сравнительная оценка эффективности применения различных форм цинка в рационе цыплят-бройлеров кросса Смена 7 как модуляторов иммунной системы на основании данных биохимических исследований и характеристики микроструктуры иммунокомпетентных органов. Исследования выполняли на цыплятах-бройлерах кросса Смена 7 (три группы по 24 гол. в каждой) в условиях вивария ФНЦ биологических систем и агротехнологий РАН (г. Оренбург, 2020 год). Источниками микроэлементов служили аспарагинат Zn (органическая форма, ОФ; ООО «В-Мин+», г. Сергиев Посад, Россия), минеральные соли ZnSO4Ł7H2O (неорганическая форма, НФ; «Ленреактив», г. Санкт-Петербург, Россия) и порошок ультрадисперсных частиц Zn (УДФ Zn; ООО «Передовые порошковые технологии», г. Томск, Россия). Цыплята контрольной группы на протяжении всего опыта получали основной рацион, в котором Zn нормализовали введением сульфата ZnSO4Ł7H2O. В опытных группах в период с 14-х по 42-е сут сульфат Zn заменяли на УДФ Zn в дозе 49 мг/кг корма (I группа) или на аспарагинат Zn в той же дозировке (II группа). Убой птицы и отбор образцов проводили в возрасте 3, 4, 5 и 6 нед. Биохимические исследования сыворотки крови осуществляли на автоматическом анализаторе CS-T240 («DIRUI Industrial Co., Ltd», Китай) с использованием коммерческих наборов для ветеринарных исследований DiaVetTest (АО «Диакон-ДС», Россия). Морфологический состав определяли с помощью автоматического гематологического анализатора URIT-2900 Vet Plus («URIT Medial Electronic Co., Ltd», Китай). Оценивали показатели естественной резистентности -бактерицидную активность сыворотки крови (БАСК), активность лизоцима (АЛ), активность -лизинов (А-Л), а также иммунологические показатели -показатель фагоцитов (ПФ) и фагоцитарный индекс (ФИ). Морфологические характеристики клоакальной бурсы (КБ), тимуса и селезенки определяли на гистологических срезах толщиной 5-6 мкм, окрашенных гематоксилином и эозином. Общие структурные изменения оценивали на парафиновых срезах, окрашенных гематоксилином и эозином, на светооптическом микроскопе с программным обеспечением MT 5300L («Meiji Techno Co., Ltd», Япония). На срезах КБ определяли площадь...