Формирование сердечно-сосудистой патологии при чрезмерном употреблении алкоголя сопряжено с повышением концентрации в крови таких медиаторов воспаления, как интерлейкины 6 (IL6) и 8 (IL8) и хемоаттрактанта моноцитов CCL2 (C-C motif ligand 2), а также молекул, участвующих в функционировании эндотелия, в частности фактора роста сосудистого эндотелия (VEGFA, vascular endothelial growth factor А), молекулы клеточной адгезии (ICAM1, intercellular adhesion molecule 1) и эндотелина (EDN1). Предполагается, что данный процесс генетически детерминирован, однако до настоящего момента исследований в этом направлении не проводилось. Целью работы явилось изучение ассоциации носительства аллелей полиморфных локусов, расположенных в генах IL6 (rs1800795), IL8 (rs4073), CCL2 (rs1024611), VEGFA (rs699947 и rs2010963), ICAM1 (rs281437) и EDN1 (rs1800541) с содержанием соответствующих полипептидов в циркуляторном русле и развитием сердечно-сосудистых заболеваний на фоне хронического злоупотребления алкоголем. В исследование были включены лица, злоупотребляющие алкоголем, без выраженной соматической патологии, а также пациенты, у которых на фоне злоупотребления развились заболевания сердечно-сосудистой системы. Уровень IL6, IL8, CCL2, VEGFA, ICAM1 и EDN1 в сыворотке крови оценивали посредством ИФА. Аллели полиморфных локусов были определены посредством ПЦР в режиме реального времени. Установлено, что среди лиц, злоупотребляющих алкоголем, с клинически выраженной патологией сердечно-сосудистой системы значительно чаще встречаются только носители гомозиготного генотипа GG или аллеля G полиморфного локуса в гене IL6 (rs1800795). Кроме того, носительство генотипа GG повышает вероятность развития сердечно-сосудистых заболеваний при хроническом злоупотреблении алкоголем. Однако, дополнительное влияние оказывают демографические факторы и клинические характеристики пациентов. В частности, введение поправки на возраст и пол, а также учет наличия цирроза печени, гипертензии и сахарного диабета, сопровождающих злоупотребление алкоголем, нивелируют повышение риска патологии сердечно-сосудистой системы. Ассоциации полиморфных вариантов в генах IL6 (rs1800795), IL8 (rs4073), CCL2 (rs1024611), VEGFA (rs699947 и rs2010963), ICAM1 (rs281437) и EDN1 (rs1800541) с содержанием белковых продуктов соответствующих генов в циркуляторном русле выявлено не было. Cardiovascular diseases in alcohol abusers are associated with elevation of plasma levels of proinflammatory cytokines such as IL6, IL8 and CCL2 as well as molecules involved in endothelial functioning including VEGFA, ICAM1 and EDN1. This phenomenon is supposed to be genetically determined. However to date the issue has not been investigated. Thus, we aimed to study the relationship between carriage of SNPs of IL6 (rs1800795), IL8 (rs4073), CCL2 (rs1024611), VEGFA (rs699947 and rs2010963), ICAM1 (rs281437) and EDN1 (rs1800541) genes with the serum levels of their products and the development of cardiovascular diseases in alcohol abusers. The study included alcohol abusers without apparent somatic pathology and alcohol abusers with clinical manifestations of cardiovascular disease. Serum levels of IL6, IL8, CCL2, VEGFA, ICAM1 and EDN1 were estimated by EIA. SNPs were determined by means of real-time PCR. We found that among the SNPs studied only carriers of homozygous GG genotype and G allele of IL6 (rs1800795) were more frequent in alcohol abusers with cardiovascular diseases. Moreover, carriage of homozygous GG genotype of IL6 (rs1800795) increases the probability of development of cardiovascular pathology in alcohol abusers. However, adjustment for age, gender and the presence of liver cirrhosis, hypertension and diabetes mellitus as co-variates eliminates the enhanced risk of cardiovascular pathology. Polymorphisms of IL6 (rs1800795), IL8 (rs4073), CCL2 (rs1024611), VEGFA (rs699947 and rs2010963), ICAM1 (rs281437) and EDN1 (rs1800541) did not determine serum levels of the related polypeptides.
Разработан скрининг-тест для определения множественно-модифицированных липопротеинов низкой плотности (ммЛПНП) в сыворотке крови для рутинных исследований. Инкубация сыворотки в буфере, содержащем 9,1% поливинилпирролидона 35000 (ПВП-35) приводит к полной агрегации ммЛПНП. Патогенность выделенных ммЛПНП подтверждена в тестах связывания системы комплемента и литической активности in vitro , а также в тесте сосудистой дистонии у крыс in vivo . Предлагаемый способ отличается высокой производительностью и низкой себестоимостью. Метод включает 2 операции - смешивание сыворотки с раствором 10% ПВП-35 в 96-луночных иммунологических планшетах, инкубация в течение 10 мин при комнатной температуре и турбидиметрия при 450 нм на ИФА-ридере. Проведены исследования взаимосвязи концентрации ммЛПНП в сыворотке крови и толщины комплекса интима-медиа по данным ультразвукового дуплексного сканирования сонных артерий у 78 человек с низким сердечно-сосудистым (SCORE <1%) и низким кардио-метаболическим рисками (CMDS 0-1). Из всех фракций липидного спектра крови ммЛПНП показали самый высокий коэффициент корреляции с показателями субклинического атеросклероза, что подтверждает высокий атерогенный потенциал ммЛПНП. A screening test was developed to determine multiply-modified low-density lipoprotein (mmLDL) in serum for routine studies. Incubation of serum in a buffer containing 9.1% polyvinylpyrrolidone 35,000 (PVP-35) results in complete aggregation of mmLDL. Pathogenicity of isolated mmLDL was confirmed during binding tests of the complement system and lytic activity in vitro , and also in vascular dystonia test with rats in vivo . The proposed method is characterized by high productivity, low cost, includes 2 operations - mixing serum with a solution of 10% PVP-35 in 96-well immunoassay plates, incubating for 10 min at room temperature and turbidimetry at 450 nm on an ELISA reader. A study was made to determine relationship between concentration of mmLDL in the blood serum and thickness of the intima-media complex from data of ultrasound duplex scanning of carotid arteries with 78 people with low cardiovascular risk (SCORE <1%) and low cardiovascular risk (CMDS 0-1). Of all fractions of the lipid spectrum of the blood, mmLDL showed the highest correlation coefficient with the indices of subclinical atherosclerosis, which confirms high atherogenic potential of mmLDL.
scite is a Brooklyn-based organization that helps researchers better discover and understand research articles through Smart Citations–citations that display the context of the citation and describe whether the article provides supporting or contrasting evidence. scite is used by students and researchers from around the world and is funded in part by the National Science Foundation and the National Institute on Drug Abuse of the National Institutes of Health.
hi@scite.ai
10624 S. Eastern Ave., Ste. A-614
Henderson, NV 89052, USA
Copyright © 2024 scite LLC. All rights reserved.
Made with 💙 for researchers
Part of the Research Solutions Family.