This review presents biological properties of matrix metalloproteinases (MMPs), their classification and synthesis regulation by cytokines and MMPs tissue inhibitors. We analyzed researches, describing the role of MMPs in physiological and pathological processes. MMPs involvement into pathogenesis of aging, diseases of skin, joints, parodontium, open angle glaucoma, cardiovascular diseases, pulmonary diseases and malignancies, was proved. The role of MMPs and MMPs tissue inhibitors defection was demonstrated in fibrosis formation of liver, kidney and thyroid. Examination of cytokines and MMPs during different diseases may be the key method of diagnostic, treatment efficacy and prognosis assessment, and also key method for new treatments development.

Background: Interrelation between thyrocytes and immunocytes has been established. However, the roles of mast cells and thyroid hormones in the triggering mechanism of thyroid autoimmune processes have been insufficiently investigated. This study evaluated the role of thyroid hormones and mast cells in the mechanisms of losing tolerance to thyroid autoantigens. Materials and Methods: Two groups of patients were studied: patients with Graves' disease and patients with nodular euthyroid goiter. Wistar rats with induced exogenous hypothyroidism, thyrotoxicosis, and thyrotoxicosis in parallel with administration of interleukin-2 were used. The levels of hormones, autoantibodies, and cytokines in the serum and thyroid tissue were analyzed through the enzyme-linked immunosorbent assay. Morphological verification was performed through the immune-his

Modern scientific literature contains few reports concerning the influence of target therapy on pathogenetic factors of autoimmune thyroid diseases (AITD). Despite a large number of hypotheses of AITD pathogenesis, the only well established fact is the starting stage of Graves disease (GD) and autoimmune thyroiditis (AIT) is the loss of tolerance to thyroid autoantigens and the final stage is production of autoantibodies to them. Up to 75-80% of the patients with GD have antibodies against thyroid peroxidase and only few of them have anti-thyroglobulin antibodies more characteristic of AIT. Thyrotropin releasing hormone (TRH) is known to stimulate T-lymphocyte production via local effect on insulin-like growth factor (IGF). Modern studies confirm the important role of cytokines in immunopathogenesis of GD and AIT. Moreover, excess activation of this system in AITD provides a basis for the development of specific therapeutic approaches to personified pharmacotherapy. The effectiveness of anti-cytokine therapy of GD and AIT was demonstrated in animal experiments. Studies of therapy targeted on orbital and thyroid autoantigens in AITD are currently underway. The existence of specific receptors and the ability of immunocompetent cells to produce neuropeptides create prerequisites for their participation in intercellular cooperative processes. It can be supposed, by analogy with the influence of hormones and neuromediators on immunocytes, that neurohormones act on them via specific receptors with the involvement of cyclic nucleotides. It opens up opportunity for targeted correction of these relationships. Further studies of immunopathogenetic mechanisms of GD and AIT for better understanding the role of interaction between inborn and acquired immunity, its regulation, and intersystem transmission of signals in the development of these diseases are needed to realize modern strategies of their target therapy.

Обоснование. Исследование различных аспектов иммунопатогенеза аутоиммунного тиреоидита (АИТ), занимающего первое место среди аутоиммунной патологии человека, является актуальной проблемой современной медицины. Лечение аутоиммунного гипотиреоза сводится к заместительной терапии тиреоидными гормонами (ТГ), которые на сегодняшний день рассматриваются в качестве суперантигенов при аутоиммунном воспалении щитовидной железы (ЩЖ) и теоретически могут способствовать персистенции и прогрессированию воспалительного процесса. О взаимо-связи функциональной активности тиреоцитов и иммуноцитов через синтезируемые ими гормоны и цитокины, через рецепторы к тиреотропному гормону (ТТГ) на иммуноцитах и рецепторы к цитокинам на тиреоцитах, о возможной дисрегу ляции этих взаимодействий при изменении уровней ТГ, ТТГ и/или цитокинов известно около 30 лет. Однако до сих пор не существует ясного представления о причинах нарушения этих взаимодействий, о первичном триггерном механизме АИТ, что существенным образом тормозит прогресс в лечении. Цель. На основании комплексной оценки гормональных и иммунологических маркеров (ТТГ, ТГ и Treg, Th1-, Th2-, Th17-маркерных цитокинов) с исследованием возможных взаимосвязей их показателей у пациентов с различными кли-ническими вариантами течения АИТ исходно и на фоне заместительной терапии ТГ определить различия в функцио-нальной активности различных типов иммунокомпетентных клеток в зависимости от тяжести воспалительного процесса для прогнозирования дальнейшего клинического течения АИТ, оптимизации протоколов терапии и своевременной коррекции стратегии лечения. Методы. В проспективном исследовании у больных АИТ оценивали показатели сывороточного уровня оппозитных цитокинов и их рецепторов до начала терапии ТГ и на фоне лечения с помощью современных методов иммунофермент-ного анализа с иммунохемилюминесцентными и электрохемилюминесцентными способами детекции. Результаты. Выявлена избыточная продукция Th1-, Th2-, Th17-и Tregs маркерных цитокинов при дефиците TGF-β1, тесно ассоциированная с тяжестью аутоиммунного гипотиреоза. На фоне терапии ТГ показатели большинства цитоки-нов снижались или нормализовались, за исключением IL-6, IL-8, IL-2, IFN-γ, TNF-α. Наибольшие отличия от нормы были зафиксированы при осложненном течении гипотиреоза. Заключение. Высокий сывороточный уровень TNF-α при АИТ является надежным маркером неблагоприятного течения и предиктором начала заместительной гормональной терапии при субклиническом течении. Показателями сохранности функционирующего тиреоидного эпителия являются системные уровни IL-8 и IL-22, их динамическое снижение в сыво-ротке крови -прогностически неблагоприятный фактор, свидетельствующий о прогрессирующей потере функционально активной тиреоидной ткани и возможном нарастании гипофункции ЩЖ при АИТ. Многократно повышенные показа-тели IL-1α, IL-6 и IFN-γ могут рассматриваться в качестве предикторов тяжести клинического течения АИТ и аутоим-мунного воспаления в ЩЖ. Клю че вые сло ва: аутоиммунный тиреоидит, тиреоидные гормоны, цитокины.Background. Studied immune aspe...

No abstract