Исследованы 11 производных 1,3-дигидро-2H-бензимидазол-2-тиона (2-меркаптобензимидазола) на 10 видов биологической активности в условиях in vitro. Для всех соединений характерна NHE-1 ингибирующая активность. При изучении влияния на продолжительность рефрактерного периода изолированных предсердий крыс показано, что эффекты веществ АЖ-56 и АЖ-59 сопоставимы с эффектом этмозина. Соединения АЖ-53, АЖ-54, АЖ-55, АЖ-61 и АЖ-63 уступали этмозину, но превосходили хинидин в 4,3; 2,3; 3,4; 1,7 и 2,3 раза, соответственно (p < 0,05). На модели АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов вещества АЖ-55, АЖ-59 оказались активнее ацетилсалициловой кислоты на 19 и 22 % (p > 0,05). Для соединений АЖ-58, АЖ-60 характерно наличие умеренного антиоксидантного действия в концентрации 10–6 М в среднем на 24 % (p < 0,05). Все изученные вещества уступают трописетрону по выраженности блокирующего эффекта в отношении серотониновых 5-HT3-рецепторов. Соединения АЖ-56 и АЖ-63 по ингибирующей активности в отношении DPP-4 сравнимы с ситаглиптином. Вещества не проявляют антигликирующий, AT1- и 5-HT2А антагонистический эффекты, не влияют на вязкость крови.
В обзоре рассматривается одна из наиболее интенсивно изучающихся биологических мишеней организма — ангиотензиновые рецепторы первого типа. Отдельно сфокусировано внимание на строении рецептора и его взаимодействии с различными внутриклеточными сигнальными молекулами. Представлены данные о давно существующих и недавно созданных лигандах, способных влиять на AT1-рецепторы. Описаны отдельные структурные фрагменты молекул AT1-антагонистов, являющиеся функционально значимыми для проявления данного вида активности. Кратко приводится анализ перспектив клинического использования AT1-антагонистов при ряде патологических состояний в дополнение к зарегистрированным показаниям, включающим артериальную гипертензию, хроническую сердечную недостаточность и нефропатию при сахарном диабете 2 типа. Это обусловлено открытием дополнительных аспектов механизма действия антагонистов и проявления ими таких эффектов, как нейропротекторный и противовоспалительный, а также различных органопротективных свойств.
Нагреванием замещенных бензимидазол-2-сульфокислот в избытке вторичных аминов получены диалкиламинобензимидазолы. В результате экспериментального изучения возможного наличия антиаритмической, антиагрегантной, гемореологической, AT1-ангиотензиновой, NHE-1-ингибирующей и антисеротониновой активности выявлены активные соединения. 1-[2-(5-Метил)бензимидазол]пирролидин превосходит по NHE-ингибирующей активности зонипорид. Дигидрохлорид 1-{[2-(5-метокси)бензимидазол]-4-n-метил}пиперазина превосходит по антиагрегантному действию ацетилсалициловую кислоту 1-[2-(5-метил)бензимидазол]пиперидин соответствует по уровню 5-HT2А- антагонистической активности ципрогептадину. Для дигидрохлорида 1-(2-бензимидазол)пирролидина и 1-[2-(5-хлор)бензимидазол]пирролидина характерна 5-HT3-антагонистическая активность, равная трописетрону.
Взаимодействием 2,9-дизамещенных имидазо[1,2-a]бензимидазолов с различными фенил- и алкилизотиоцианатами получен ряд карботиофениламидов, структура которых подтверждена данными элементного анализа и ЯМР 1H спектроскопии. Среди синтезированных производных найдены соединения, способные ингибировать неферментативное гликозилирование белков. Установлена зависимость антигликирующего эффекта наиболее активных веществ и аминогуанидина от концентрации.
scite is a Brooklyn-based organization that helps researchers better discover and understand research articles through Smart Citations–citations that display the context of the citation and describe whether the article provides supporting or contrasting evidence. scite is used by students and researchers from around the world and is funded in part by the National Science Foundation and the National Institute on Drug Abuse of the National Institutes of Health.
customersupport@researchsolutions.com
10624 S. Eastern Ave., Ste. A-614
Henderson, NV 89052, USA
Copyright © 2024 scite LLC. All rights reserved.
Made with 💙 for researchers
Part of the Research Solutions Family.