Alkylation of dimethyl 2-bromo-1H-imidazole-4,5-dicarboxylate with 2-chloromethylthiirane gave dimethyl 2-bromo-1-(thietan-3-yl)-1H-imidazole-4,5-dicarboxylate which was oxidized to dimethyl 2-bromo-1-(1-oxo-λ 4 -thietan-3-yl)-and 2-bromo-1-(1,1-dioxo-λ 6 -thietan-3-yl)-1H-imidazole-4,5-dicarboxylates. Reactions of the resulting thietanyl-substituted imidazoledicarboxylates with hydrazine afforded 2-bromo-1-(thietan-3-yl)-, 2-bromo-1-(1-oxo-λ 4 -thietan-3-yl)-, and 2-bromo-1-(1,1-dioxo-λ 6 -thietan-3-yl)-1H-imidazole-4,5-dicarbohydrazides and the corresponding 1-(thietanyl)-substituted 2-bromoimidazo[4,5-d]pyridazine-4,7(5H,6H)diones. n = 1 (b), 2 (c).
Objective: Synthesis of the salts and diylidenehydrazidеs of 2-bromo-1-(thietan-3-yl) imidazole-4,5-dicarboxylic acid to evaluate the antidepressant activities. Methods:The structures of the synthesised compounds were confirmed by elemental analysis and 1Results: All synthesised compounds showed antidepressant activity after single intraperitoneal injection to male mice at doses equimolar to 10 mg/kg of imipramine. One of the compounds, 2-bromo-1-(thietan-3-yl) imidazole-4,5-dicarboxylic acid di [(4-hydroxy-3-methoxyphenyl) methylidenehydrazide], reduced the anxiety and decreased the locomotor activity at statistically significant levels. Other compounds did not have sedative and/or stimulating effects.Н NMR spectral data. The melting points of the compounds were determined on a Stuart SMP30 apparatus. The X-ray diffraction data for compound IIc were obtained at room temperature on a Xcalibur Gemini Еos. The antidepressant activity was investigated in the tail suspension and forced swimming tests. The locomotor activity and anxiety were studied in the open field test. Conclusion:Among the synthesised 2-bromo-1-(thietan-3-yl) imidazole-4,5-dicarboxylic acid derivatives, compounds with marked antidepressant activity were identified. An obvious advantage of these products is low toxicity.
Аннотация. Изучены методы определения подлинности субстанции 3-метил-8-пиперазино-7-(тиетанил-3)-1-этилксантина гидрохлорида. Определены описание и растворимость субстанции в воде и органических растворителях. Разработаны мето-дики определения подлинности субстанции 3-метил-8-пиперазино-7-(тиетанил-3)-1-этилксантина гидрохлорида с помощью инфракрасной и ультрафиолетовой спектроскопии, реакцией осаждения основания с последующим определением темпера-туры плавления осадка и обнаружением хлорид-ионов. Ключевые слова: ксантины, подлинность, инфракрасная спектроскопия, ультрафиолетовая спектроскопия.Производные ксантина нашли широкое примене-ние в медицине для лечения и профилактики ряда за-болеваний [1,2]. Поиск новых производных ксантина, обладающих биологическим действием, продолжается [3]. Среди них найдены соединения, влияющие на си-стему гемостаза [4]. 3-Метил-8-пиперазино-7-(тиета-нил-3)-1-этилксантина гидрохлорид, проявляющий ан-тиагрегационную активность [5], в настоящее время проходит доклинические исследования в качестве ан-титромботического средства.В связи с этим возникает необходимость изучения физико-химических свойств 3-метил-8-пиперазино-7-(тиетанил-3)-1-этилксантина гидрохлорида с примене-нием современных методов анализа, а также разра-ботки методов определения подлинности с последую-щим использованием их для стандартизации субстан-ции.Для определения подлинности фармацевтических субстанций широко используются методы инфракрас-ной (ИК) и ультрафиолетовой (УФ) спектроскопии. ИК спектроскопия особенно зарекомендовала себя цен-ным аналитическим методом, поскольку совокупность всех полос поглощения ИК спектра соединения харак-теризует его индивидуальность. Многие химические соединения дают сильные полосы поглощения в УФ области, что позволяет использовать метод УФ спек-троскопии в анализе веществ. Большинство фармако-пей рекомендуют для установления подлинности ме-тод определения температуры плавления. Данный ме-тод является быстрым и удобным способом для под-тверждения подлинности твердых субстанций.Цель работы. Разработка методик определения подлинности субстанции 3-метил-8-пиперазино-7-(ти-етанил-3)-1-этилксантина гидрохлорида.Материалы и методы. В качестве объекта иссле-дования нами использовались 6 опытных серий суб-станции 3-метил-8-пиперазино-7-(тиетанил-3)-1-этилксантина гидрохлорида (рис. 1). Рис. 1. Структурная формула 3-метил-8-пиперазино-7-(тиетанил-3)-1-этилксантина гидрохлорида.
Аннотация. Исследована возможность применения метода высокоэффективной жидкостной хроматографии в контроле чистоты субстанции 3-метил-8-пиперазино-7-(тиетанил-3)-1-этилксантина гидрохлорида. Изучено хроматографическое по-ведение субстанции и примеси исходного 8-бром-3-метил-7-(тиетанил-3)-1-этилксантина в разных системах элюента. Разра-ботана методика определения и проведена стандартизация содержания примеси исходного продукта 8-бром-3-метил-7-(тие-танил-3)-1-этилксантина в субстанции 3-метил-8-пиперазино-7-(тиетанил-3)-1-этилксантина гидрохлорида. Ключевые слова: ксантины, высокоэффективная жидкостная хроматография, примеси.Производные ксантина широко применяются в ка-честве средств, корректирующих систему гемостаза [1]. В настоящее время среди них продолжается поиск более эффективных и менее токсичных биологически активных соединений [2]. Синтезированы новые тие-тансодержащие производные 1-этилксантина, среди которых обнаружены соединения, проявляющие ан-тиагрегационную активность [3]. Одним из перспек-тивных соединений, оказывающих выраженное антиа-грегационное действие, является 3-метил-8-пипера-зино-7-(тиетанил-3)-1-этилксантина гидрохлорид [4]. Для получения разрешения на проведение клиниче-ских испытаний, помимо доклинического исследова-ния биологической активности, необходимо разрабо-тать методики контроля качества синтезированного со-единения, в том числе контроль посторонних примесей в субстанции.Высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ) широко применяется в анализе лекарствен-ных веществ и включена практически во все действу-ющие фармакопеи [5, 6]. Данный метод отличается вы-сокой чувствительностью и разделяющей способно-стью, возможностью исследования практически лю-бых веществ за короткий промежуток времени. По-этому ВЭЖХ является наиболее оптимальным мето-дом для определения примеси исходного продукта в субстанции 3-метил-8-пиперазино-7-(тиетанил-3)-1-этилксантина гидрохлорида.Цель работы. Разработка методики определения примеси исходного продукта в субстанции 3-метил-8-пиперазино-7-(тиетанил-3)-1-этилксантина гидрохло-рида методом ВЭЖХ.Материалы и методы. В качестве объектов иссле-дования нами использованы 6 опытных серий субстан-ции 3-метил-8-пиперазино-7-(тиетанил-3)-1-этилксан-тина гидрохлорида и образец исходного продукта 8-бром-3-метил-7-(тиетанил-3)-1-этилксантина.Исследование проводили на жидкостном хромато-графе LC-20 Prominence фирмы Shimadzu. Для прове-дения анализа были выбраны следующие хроматогра-фические условия:-хроматографическая колонка из нержавеющей стали (150 × 4,6 мм), заполненная обращённо-фазовым сорбентом Discovery® С18 с размером частиц 5 мкм; -объем раствора вводимой пробы -20 мкл; -подвижная фаза (ПФ): смесь ацетонитрила и 0,125 % водного раствора фосфорной кислоты в объемном соотношении 6:4; -режим элюирования -изократический; -скорость потока подвижной фазы -1,0 мл/мин; -детектор спектрофотометрический при двух дли-нах волн (λ) -282 нм и 290 нм.Для проведения исследования приготовлены следу-ющие растворы:-испытуемый раствор: 0,01 г (точная навеска) суб-станции ...
scite is a Brooklyn-based organization that helps researchers better discover and understand research articles through Smart Citations–citations that display the context of the citation and describe whether the article provides supporting or contrasting evidence. scite is used by students and researchers from around the world and is funded in part by the National Science Foundation and the National Institute on Drug Abuse of the National Institutes of Health.
hi@scite.ai
10624 S. Eastern Ave., Ste. A-614
Henderson, NV 89052, USA
Copyright © 2024 scite LLC. All rights reserved.
Made with 💙 for researchers
Part of the Research Solutions Family.