Мутации в гене, кодирующем лизосомный фермент глюкоцереброзидазу (GBA), являются фактором высокого риска болезни Паркинсона (БП). Остается неясным, почему не у всех носителей мутаций в данном гене в течение жизни развивается БП. Предполагается, что дисфункция мембранных белков и ферментов лизосом может способствовать развитию БП у носителей мутаций в гене GBA. В данном исследовании была оценена экспрессия генов альфа-синуклеина и LAMP2, GLA, GALNS, SCARB2 в CD45+ клетках периферической крови у пациентов с GBA-БП, бессимптомных носителей мутаций в гене GBA (GBA-носителей), а также в у пациентов с БП и в контроле. Выявлена повышенная экспрессия гена альфа-синуклеина на фоне снижения уровня экспрессии генов мембранных белков лизосом (LAMP2, SCARB2) у пациентов с GBA-БП и GBA-носителей, что может свидетельствовать о вовлеченности этих генов в патогенез GBA-БП. Пониженная экспрессия гена LAMP2 может рассматриваться в качестве одного из триггеров развития БП у носителей мутаций в гене GBA. Mutations in the gene GBA that are encoding the lysosomal enzyme glucocerebrosidase are the most common genetic risk factor for PD. Not every carrier of GBA mutations will develop PD. Probably the dysfunction of lysosomal enzymes and membrane proteins may contribute or protect to the development of PD among carriers of GBA mutations. In the current study LAMP2, GLA, GALNS, SCARB2 and alpha-synuclein mRNA levels in CD45+ blood cells were estimated in patients with GBA-associated PD (GBA-PD), non-manifesting GBA carriers(GBA-Carriers), PD patients and controls. This is the first report estimating LAMP2, GLA, GALNS, SCARB2 and alpha-synuclein expressions in CD45+ blood cells in GBA-PD patients and GBA-Carriers. We revealed increased SNCA expression and changing expression of lysosomal genes (LAMP2, GALNS, SCARB2) that may contribute role these genes in pathogenesis of GBA-PD. Decreased of LAMP2 may be considered as trigger of GBA-PD.
Множественная системная атрофия (МСА) - редкое нейродегенеративное заболевание, относящееся к группе заболеваний, ассоциированных с агрегацией белка альфа-синуклеина. Самой распространенной синуклеинопатией является болезнь Паркинсона (БП). Молекулярный механизм МСА и БП остается неизвестным, в связи с чем неизвестны диагностические биомаркеры, способные дифференцировать эти заболевания на ранней стадии. В данном исследовании был оценен уровень мРНК и белка альфа-синуклеина в CD45+ клетках периферической крови у пациентов с МСА, БП и в контроле. Выявленное значительное повышение экспрессии гена альфа-синуклеина у пациентов с МСА по сравнению с пациентами с БП (p<0,0001) и контрольной группой (p<0,0001). Уровень мРНК гена альфа-синуклеина CD45+ клеток крови может рассматриваться как потенциальный биомаркер МСА. Multiple system atrophy (MSA) is a rare neurodegenerative disorder that belongs to a group of neurodegenerative diseases called synucleinopathies. The most common synucleinopathy is Parkinson’s disease (PD). The molecular mechanism of MSA and PD remains unknown, and therefore diagnostic biomarkers that can differentiate these diseases at an early stage are unknown. The aim of this study was to estimate the level of mRNA and alpha-synuclein protein in CD45+ peripheral blood cells of patients with MSA, PD, and control. The significant increase of alpha-synuclein expression in MCA patients compared to patients with PD (p<0.0001) may be considered as a potential biomarker of this disease.
scite is a Brooklyn-based organization that helps researchers better discover and understand research articles through Smart Citations–citations that display the context of the citation and describe whether the article provides supporting or contrasting evidence. scite is used by students and researchers from around the world and is funded in part by the National Science Foundation and the National Institute on Drug Abuse of the National Institutes of Health.
hi@scite.ai
10624 S. Eastern Ave., Ste. A-614
Henderson, NV 89052, USA
Copyright © 2024 scite LLC. All rights reserved.
Made with 💙 for researchers
Part of the Research Solutions Family.