Ο στόχος της παρούσας μελέτης ήταν να ερευνηθεί η προγνωστική και προβλεπτική αξία των μεσολαβητών ενεργοποίησης του μονοπατιού mTOR στον πρώιμο καρκίνο του μαστού (EGFR/PIK3CA/PTEN/p-AKT/p-mTOR), καθώς και να καθοριστούν οι πιθανές συσχετίσεις μεταξύ τους. Χρησιμοποιήθηκαν δείγματα ιστών εγκλεισμένων σε κύβους παραφίνης από 997 ασθενείς με πρώιμο καρκίνο του μαστού, που μετείχαν σε δύο κλινικές μελέτες φάσης ΙΙΙ, κατά τις οποίες είχαν λάβει συμπληρωματικά στο χειρουργείο διαδοχική εντατικοποιημένη χημειοθεραπεία. Τα δείγματα αυτά αναλύθηκαν με ανοσοϊστοχημεία προκειμένου να καθοριστεί η πρωτεïνική ή μη έκφραση των EGFR, PTEN, p-Akt, και p-mTOR, ενώ επίσης έγινε γονοτυπική ανάλυση πολυμορφισμών μονού νουκλεοτιδίου για τη διερεύνηση πιθανής ύπαρξης μεταλλάξεων της PIK3CA. Οι βιοδείκτες αυτοί εκτιμήθηκαν για πιθανή συσχέτιση με τα κλινικοπαθολογοανατομικά χαρακτηριστικά των ασθενών, τα χαρακτηριστικά των όγκων, τις ανοσοϊστοχημικές υποομάδες του καρκίνου του μαστού, το διάστημα επιβίωσης ελεύθερο νόσου και με τη συνολική επιβίωση. Η πρωτεïνική έκφραση της p-mTOR συσχετίσθηκε αρνητικά με την πρωτεïνική έκφραση του EGFR, αλλά συσχετίσθηκε στατιστικά σημαντικά με την πρωτεïνική έκφραση του PTEN και της p-Akt473 και με την παρουσία μεταλλάξεων της PIK3CA. Η έκφραση του EGFR συσχετίσθηκε θετικά με την πρωτεïνική έκφραση της p-Akt473 και της p-Akt308 και με τους PIK3CA wild type όγκους. Η έκφραση της p-Akt308 συσχετίσθηκε θετικά με την έκφραση της p-Akt473. Στην μονοπαραγοντική ανάλυση επιβίωσης, η πρωτεïνική έκφραση με ανοσοïστοχημεία του EGFR (p=0.016) καθώς και η συνέκφραση του EGFR και της p-mTOR (p=0.015) συσχετίσθηκαν με χαμηλή συνολική επιβίωση, ενώ δεν παρατηρήθηκε καμία συσχέτιση με το διάστημα επιβίωσης ελεύθερο υποτροπής. Μεταξύ των ασθενών με αρνητική ή χαμηλή έκφραση της p-Akt308, αυτοί που έλαβαν ορμονοθεραπεία συσχετίσθηκαν με μειωμένο κίνδυνο υποτροπής ή θανάτου (p=0.013 και p<0.001, αντίστοιχα). Στην υποομάδα των ασθενών που υποτροπίασαν μόνο τοπικοπεριοχικά, η θετική με ανοσοïστοχημεία πρωτεïνική έκφραση του EGFR συσχετίστηκε με αυξημένο ((p=0.034) κίνδυνο για υποτροπή, ενώ η έκφραση της p-mTOR με ελαττωμένο αντίστοιχο κίνδυνο. Στην πολυπαραγοντική ανάλυση επιβίωσης, μόνο η χαμηλή έκφραση της pAkt308 και η συνέκφραση του EGFR και της p-mTOR διατήρησαν την προγνωστική τους αξία. Σε ότι αφορά τα αποτελέσματα, η χαμηλή πρωτεïνική έκφραση της p-Akt308 συσχετίσθηκε με αυξημένο διάστημα επιβίωσης ελεύθερο νόσου και αυξημένη συνολική επιβίωση μεταξύ των ασθενών που έλαβαν ορμονοθεραπεία αφού είχαν υποβληθεί σε εντατικοποιημένη διαδοχική επικουρική χημειοθεραπεία.. Η συνέκφραση του EGFR και της p-mTOR συσχετίσθηκε με χαμηλή συνολική επιβίωση.
scite is a Brooklyn-based organization that helps researchers better discover and understand research articles through Smart Citations–citations that display the context of the citation and describe whether the article provides supporting or contrasting evidence. scite is used by students and researchers from around the world and is funded in part by the National Science Foundation and the National Institute on Drug Abuse of the National Institutes of Health.
hi@scite.ai
10624 S. Eastern Ave., Ste. A-614
Henderson, NV 89052, USA
Copyright © 2024 scite LLC. All rights reserved.
Made with 💙 for researchers
Part of the Research Solutions Family.