Η επίδραση της ερυθροποιητίνης στην οξεία νεφρική ισχαιμία. Πειραματική μελέτη σε επίμυες.Η ερυθροποιητίνη (ΕΡΟ) εμφανίζει πλειοτροπικές ιδιότητες. Σκοπός της μελέτης ήταν η διερεύνηση της επίδρασης της ΕΡΟ στην οξεία νεφρική ισχαιμία/επαναιμάτωση (ΝΙ/Ε). Άρρενες επίμυες Wistar υποβλήθηκαν σε αμφοτερόπλευρη NΙ/Ε 45 λεπτών. Χωρίστηκαν τυχαία στις ομάδες Ι/Ε (n=34) και EPΟ (χορήγηση 500 IU/kg, i.p, 20 λεπτά πριν την ισχαιμία, n=36). Σε κάθε ομάδα ορίστηκαν τρεις υποομάδες, στις οποίες η επαναιμάτωση ολοκληρώθηκε στις 6, 24 και 48 ώρες αντίστοιχα. Χειρουργηθέντες επίμυες που δεν υποβλήθηκαν σε ισχαιμία αποτέλεσαν τους μάρτυρες (n=10). Η νεφρική βλάβη εκτιμήθηκε με βιοχημικούς δείκτες (ουρία και κρεατινίνη) και διαβάθμιση της έκτασης της σωληναριακής βλάβης. Η έκφραση των Cyt c, nNOS, iNOS, eNOS και COX-2 μελετήθηκε ανοσοϊστοχημικά και των Fas/FasL, nNOS και Cyt c με RT-PCR. Η ΝΙ/Ε προκάλεσε επιδείνωση των βιοχημικών δεικτών και εγκατάσταση ιστολογικών αλλοιώσεων. Στην ομάδα EPΟ διαπιστώθηκαν χαμηλότερες τιμές βιοχημικών δεικτών και μικρότερης έκτασης σωληναριακή βλάβη (p<0,05). mRNA των Fas/FasL και Cyt c απομονώθηκαν από τους φυσιολογικούς νεφρούς. Το Fas/FasL mRNA δεν μεταβλήθηκε στις δύο ομάδες. Η ΝΙ/Ε προκάλεσε αύξηση της γονιδιακής και πρωτεϊνικής έκφρασης του Cyt c (κυρίως στις 48 και στις 6 ώρες αντίστοιχα). Η ΕΡΟ μείωσε την γονιδιακή έκφραση του Cyt c στις 48 ώρες, ενώ περιόρισε την πρωτεϊνική έκφρασή του κυρίως στις 6 ώρες. Η έκφραση της nNOS στους φυσιολογικούς νεφρούς μειώθηκε σημαντικά στις 6 ώρες επαναιμάτωσης, ενώ στη συνέχεια έτεινε να αποκατασταθεί. Η ΕΡΟ διατήρησε την έκφραση της nNOS στις 6 ώρες στα επίπεδα των μαρτύρων. Περιορισμένη έκφραση της iNOS παρατηρείται στους φυσιολογικούς νεφρούς. Η iNOS ανοσοαντίδραση αυξήθηκε σταδιακά από τις 6 στις 24 ώρες επαναιμάτωσης στα σωληνάρια και αγγεία. Η ΕΡΟ περιόρισε την ένταση της iNOS έκφρασης μεταϊσχαιμικά. Η eNOS εκφράζεται στα φυσιολογικά σωληνάρια και αγγεία. Επαγωγή της σημειώθηκε στις 6 και 24 ώρες στην ομάδα Ι/Ε, ενώ στην ΕΡΟ ήταν εμφανής μόνο στις 24 και στους ιστούς με μεγάλη βλάβη. Η COX-2 εκφράζεται φυσιολογικά σε πυκνές κηλίδες και σωληνάρια. Επαγωγή της σημειώθηκε στις 6 ώρες επαναιμάτωσης, η οποία στη συνέχεια υποχώρησε. Η ΕΡΟ περιόρισε αυτήν την επαγωγική αιχμή της COX-2 των 6 ωρών. Συμπερασματικά, η χορήγηση της ΕΡΟ ήταν νεφροπροστατευτική. Η ΝΙ/Ε και η ΕΡΟ δεν επηρέασαν την έκφραση των Fas/FasL. Η πρώιμη επαγωγή του Cyt c υποδηλώνει συμμετοχή του στην μεταγενέστερη εγκατάσταση βλάβης. Η ευεργετική δράση της ΕΡΟ εκδηλώνεται μέσω του ενδογενούς αποπτωτικού μονοπατιού. Η nNOS συμμετέχει στη φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Η πρώιμη εξασθένιση της μετά την ισχαιμία, εκτός από επακόλουθο της βλάβης, είναι πιθανά άμεσα επιζήμια. Η επαγωγική δράση της ΕΡΟ στην nNOS συσχετίζεται με αυξημένο αριθμό βιώσιμων σωληναρίων. Η μεταϊσχαιμική επαγωγή της iNOS συνδέθηκε με την εγκατάσταση σωληναριακής βλάβης. Η εξασθένιση της iNOS από την ΕΡΟ είναι αποτέλεσμα των αντιφλεγμονωδών και αντιοξειδωτικών ιδιοτήτων της. Η αύξηση της eNOS στη ΝΙ/Ε υποχώρησε μετά την εγκατάσταση σοβαρής βλάβης. Η δράση της ΕΡΟ δεν συσχετίζεται άμεσα με την eNOS. Η COX-2 συμμετέχει στους ομοιοστατικούς νεφρικούς μηχανισμούς. Η επαγωγή της στη ΝΙ/Ε ερμηνεύεται ως περαιτέρω ενεργοποίηση αυτών των μηχανισμών ή/και ως πυροδότηση φλεγμονής. Η ευεργετική δράση της ΕΡΟ περιορίζει την κινητοποίηση των μηχανισμών ομοιόστασης ή/και τον επιβλαβή ρόλο της COX-2.
scite is a Brooklyn-based organization that helps researchers better discover and understand research articles through Smart Citations–citations that display the context of the citation and describe whether the article provides supporting or contrasting evidence. scite is used by students and researchers from around the world and is funded in part by the National Science Foundation and the National Institute on Drug Abuse of the National Institutes of Health.
hi@scite.ai
10624 S. Eastern Ave., Ste. A-614
Henderson, NV 89052, USA
Copyright © 2024 scite LLC. All rights reserved.
Made with 💙 for researchers
Part of the Research Solutions Family.