Dark and photoinduced toxicity of several novel and previously described derivatives of chlorin e 6 with tetraalkylammonium substituents differing from each other in number of cationic groups and their location in the macrocycle were studied in HeLa cells and mammalian erythrocytes. The optimal design of cationic derivatives of chlorin e 6 that provides the most efficient photodynamic effect was shown to require the localization of cationic substituents in the same part of the molecule. In combination with the hydrophobicity of the chlorin macrocycle, it increases the amphiphilic properties of the whole molecule and enhances its interaction with biomembranes.
В настоящей работе систематически исследована темновая и фотоиндуцированная цитотоксичность ряда производных хлорофилла а (выборка 36 соединений, количественная мера токсичности -выживаемость клеток HeLa и величина IC 50 ) в экспериментах in vitro. Показано, что хлорины без экзоцикла, такие как, хлорин е 6 , его 15,17-диметиловый эфир и 13-амидные производные вне зависимости от заместителя при 13-амидном атоме азота, а так же заместителей в положениях 3, 15 и 17 обладают, как правило, наибольшей цитотоксичностью (IC 50(темн) < 10 мкмоль/л). Установлено, что величина IC 50 при темновом воздействии большинства форбиновых производных более 10 мкмоль/л, а наличие на периферии макроцикла форбинового производного полярных заместителей, таких как карбоксильная группа и 1,2-дигидроксиэтильный заместитель, приводит к повышению токсичности (IC 50(темн) < 10 мкмоль/л). Подавляющее большинство исследованных производных хлорофилла а оказывают выраженное фотодинамическое действие на клетки HeLa при концентрации 1 мкмоль/л. Более подробное исследование соединений с разной темновой токсичностью показало, что высокими значениями IC 50(темн) /IC 50(фото) обладают вещества как с высокой, так и с низкой темновой токсичностью, поэтому эффективность фотосенсибилизатора не связана однозначно с его низкой темновой токсичностью.
scite is a Brooklyn-based organization that helps researchers better discover and understand research articles through Smart Citations–citations that display the context of the citation and describe whether the article provides supporting or contrasting evidence. scite is used by students and researchers from around the world and is funded in part by the National Science Foundation and the National Institute on Drug Abuse of the National Institutes of Health.
hi@scite.ai
10624 S. Eastern Ave., Ste. A-614
Henderson, NV 89052, USA
Copyright © 2024 scite LLC. All rights reserved.
Made with 💙 for researchers
Part of the Research Solutions Family.