Erstens n~mlich ~virkt es sehr entmutigenc[ auf die Inangriffnahme des notwendig nieht kugelsymmetrisehen ~olekifl-(Kristall-) Problems, dad wegen der zugrunde liegenden niehtlinearen Differentialgleichung schon die Berechnung der Elektronenverteflung kugelsym~etriseher Atome nach der statistisehen ~ethode eine umst~ndliche numerisehe Integration erfordert. Diesem l~angel ~ird bei dem im folgenden vorgesehlagenen Verfahren begegnet dutch Obergang zu dem der Differentialgleiehung entspreehenden Variationsproblem (w 2) und Anwendtmg des l~itzsehen Verfahrens der Minimalfolgen, ~obei sich unter Beaehttmg der ~tigkeits-grenzen der statistisehen Methode noeh die MSglichkeit einer besseren Anpassung an den wirldiehen (exponentiellen) Diehteverlauf in den elektronenirmeren ~ul~eren ~ebieten ergibt, als ihn die strenge Integration liefern wiirde.Ferner abet erhebt sieh das Bedenken, dal~ durch eine so summarisehe Behandhng, wie die statistisehe, dem Austauschphinomen nieht in ausreichender Weise l~eehnung getragen ~ird. Sieherlieh ~r es absurd, eine Verbindung wie Br 2 naeh der statistischen Methode behandeln zu wollen, selbst wenn man bei der LSsung fikr das einzelne Br-A~om der Ab~veiehung der Diehteverteilung yon der Xugelsymmetrie Reehnung tragen ~v~de. Abet bei ausgesproehen polaren Verbindungeu, deren Partner
Abstract:Neurokinin A (NKA) causes bronchoconstriction in asthmatic patients. In vitro both NK 1 and NK 2 receptors can mediate airway contraction. Moreover in guinea pigs, NK 3 receptors facilitate cholinergic neurotransmission. Dual tachykinin NK 1 /NK 2 receptor antagonism results in prevention of NKA-induced bronchoconstriction. We have now examined the effect of a single dose of the triple tachykinin receptor antagonist CS-003 on NKAinduced bronchoconstriction in asthmatics.A double blind, crossover, placebo-controlled trial in 16 mild asthmatics was performed. One single dose of CS-003 (200 mg, solution in distilled water) or matched placebo was given orally on the assessment days. NKAprovocation tests were performed pre-dose and 1,8 and 24 h after dosing.There was a significant shift to the right of the dose-response curve at 1 and 8 h after intake of CS-003. PC 20 was not reached in 12/16 patients at 1 h post-dose and in 5/16 patients at 8h post-dose. This did not occur under placebo treatment.A single dose of 200 mg CS-003 protected significantly against NKA-induced bronchoconstriction at 1 and 8 h post-dose in mild asthmatics.
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