Objective: To evaluate the efficacy of diethylpropion on a long-term basis, with emphasis in cardiovascular and psychiatric safety aspects. Design: Randomized, double-blind, placebo-controlled trial Measurements: Following a 2-week screening period, 69 obese healthy adults received a hypocaloric diet and were randomized to diethylpropion 50 mg BID (n ¼ 37) or placebo (n ¼ 32) for 6 months. After this period, all participants received diethylpropion in an open-label extension for an additional 6 months. The primary outcome was percentage change in body weight. Electrocardiogram (ECG), echocardiography and clinical chemistry were performed at baseline and every 6 months. Psychiatric evaluation and application of Hamilton rating scales for depression and anxiety were also performed by experienced psychiatrists at baseline and every 3 months. Results: After 6 months, the diethylpropion group lost an average of 9.8% (s.d. 6.9%) of initial body weight vs 3.2% (3.7%) in the placebo group (Po0.0001). From baseline to month 12, the mean weight loss produced by diethylpropion was 10.6% (8.3%). Participants in the placebo group who were switched to diethylpropion after 6 months lost an average of 7.0% (7.7%) of initial body weight. The difference between groups at month 12 was not significant (P ¼ 0.07). No differences in blood pressure, pulse rate, ECG and psychiatric evaluation were observed. Dry mouth and insomnia were the most frequent adverse events. Conclusion: Diethylpropion plus diet produced sustained and clinically significant weight loss over 1 year. It seems to be safe in relation to cardiovascular and psychiatric aspects in a well-selected population.

Descritores: 1.Obesidade 2.Gordura subcutânea 3.Resistência à insulina 4.Técnica clamp de glucose 5.Lipectomia USP/FM/SBD-202/09 DEDICATÓRIA Dedico este trabalho a cinco pessoas muito importantes! Aos meus pais, Esther e Genário que me deram a vida, amor, exemplos de conduta moral e de quem herdei o "gostinho" pela medicina.Ao meu marido Ricardo, um grande incentivador, mesmo nos momentos mais difíceis, ele consegue dizer palavras animadoras. Ele está sempre presente para me ajudar e me fazer feliz.Ao meu filho Daniel, fonte de imensas e infinitas alegrias e ao filho(a) que está a caminho, desde já muito querido(a). AGRADECIMENTOSAo Dr. Alfredo, grande estudioso da endocrinologia, em especial da obesidade. Agradeço pela oportunidade de desenvolver esta tese sob sua valiosa orientação e por despertar em mim o interesse pelas pesquisas na síndrome metabólica. Admiro a capacidade resolutiva e o otimismo do meu orientador. À Dra. Maria Edna de Melo, pela colaboração na análise estatística. Incrível como ela está sempre pronta para ajudar. À Dra. Cíntia Cercato pela ajuda na elaboração dos slides, tabelas e apresentação das aulas de qualificação e defesa. À equipe de enfermagem do ambulatório de endocrinologia do HC-FMUSP. Agradeço à Irene, enfermeira chefe, por disponibilizar horários e funcionárias e às auxiliares de enfermagem, Selma, Tiana e Isabel, peritas em conseguir acesso venoso das pacientes obesas. Sem elas, a execução completa dos "clamps" não teria sido possível. À Marilda pela ajuda na centrifugação e separação das amostras séricas. À equipe do Inrad-HC que auxiliou ao agendar dos exames de DEXA. Meu imenso obrigado a todas pacientes que participaram do protocolo, submetendo-se duas vezes a um exame demorado com coletas seriadas. Quase todas mantiveram o compromisso e foram até a etapa final. Numa tese essencialmente clínica, como esta, a atitude voluntária dos pacientes é fundamental. À amiga Diane Belchior, também endocrinologista, pelo apoio na aula de qualificação, pelas sugestões no item discussão e pela convivência divertida. À Larissa Garcia Gomes e ao Alexander Jorge, ambos endocrinologistas, que me apresentaram ao programa Endnote, organizador de referências bibliográficas. Atualmente, não imagino escrever uma tese ou qualquer artigo sem este "software". Às babás do meu filho, Vasti e D. Herondina pelos cuidados dedicados ao Daniel, para que eu pudesse parar, estudar e escrever. E enfim a Deus por todas as coisas boas que aconteceram, por todas as pessoas que encontrei neste caminho do início ao fim da tese. Conheci pessoas que me ajudaram, outras que impuseram obstáculos. Mas, cada uma, de maneiras distintas, ensinou-me a superar desafios e a crescer. Esta tese está de acordo com as seguintes normas, em vigor no momento desta publicação: Referências: adaptado de International Committee of Medical Journals Editors (Vancouver).