DNA strand breaks that occur after irradiation activate the repair enzyme adenosine diphosphoribosyl transferase, which consumes NAD as a substrate and causes depletion first of neuronal NAD and then of the ATP pool. This is considered to be the crucial link in the mechanism underlying the cerebral radiation syndrome (CRS). In this study, two ways to correct the CRS metabolically were examined: (a) prevention of depletion of NAD after irradiation by administration of the enzyme inhibitor nicotinamide and (b) shunting the NAD-dependent oxidative phosphorylation pathway of ATP resynthesis by administration of a substrate of NAD-independent oxidation, succinate. Cerebral lesions induced by radiation were modeled by irradiation of rats or rat brain homogenates with 150 Gy of X rays. The manifestations of CRS in rats (excitement, convulsions, etc.) closely resembled those seen after acute hypoxia. In brain homogenates, pyruvate tetrazolium-reductase activity decreased after irradiation and could be corrected by addition of NAD after irradiation. Succinate tetrazolium-reductase activity was not affected by irradiation. Oxygen consumption by brain homogenates after irradiation in vitro and in situ decreased, as did oxygen consumption by rats in vivo after cranio-caudal irradiation. Administration of nicotinamide or succinate prevented both the postirradiation decrease in respiration (in both rats in vivo and brain homogenates in vitro) and the development of cerebral radiation syndrome. These results help to clarify the mechanisms underlying CRS and its metabolic correction.
Цель исследования: выявление с помощью магнитно-резонансной трактографии микроструктурных изменений головного мозга у пациентов с синдромом зависимости от опиоидов и алкоголя. Дизайн: сравнительное когортное исследование. Материалы и методы. С применением магнитно-резонансной трактографии обследованы 246 человек: 76 пациентов с синдромом зависимости от алкоголя, 170 -с синдромом зависимости от опиоидов. Группу контроля составили 150 здоровых людей без признаков зависимости. Результаты. Методика магнитно-резонансной трактографии позволила выявить патологию коннективности в виде разобщения связей корковых и подкорковых отделов головного мозга. Так, у всех наркозависимых безотносительно к срокам ремиссии отмечались значительно сниженные нейросетевые характеристики по параметрам плотности, кластеризации, транзитивности и локальной эффективности по сравнению с нормой. При этом указанные сетевые характеристики у пациентов с синдромом зависимости от алкоголя отличались повышенными показателями. Заключение. Выявленная с применением трактографии картина нарушения коннективности в белом веществе может служить определенным предиктором алкогольной и наркотической зависимости. Данный факт в перспективе возможно использовать и для прогноза риска возникновения аддиктивных расстройств. Ключевые слова: синдромом зависимости от алкоголя, синдром зависимости от опиоидов, матрицы коннективности, фракционная анизотропия, трактография.
scite is a Brooklyn-based organization that helps researchers better discover and understand research articles through Smart Citations–citations that display the context of the citation and describe whether the article provides supporting or contrasting evidence. scite is used by students and researchers from around the world and is funded in part by the National Science Foundation and the National Institute on Drug Abuse of the National Institutes of Health.