We evaluated whether the excluded stomach (ES) after Roux-en-Y gastric bypass (RYGB) can represent a premalignant environment. Twenty obese women were prospectively submitted to double-balloon enteroscopy (DBE) with gastric juice and biopsy collection, before and 3 months after RYGB. We then evaluated morphological and molecular changes by combining endoscopic and histopathological analyses with an integrated untargeted metabolomics and transcriptomics multiplatform. Preoperatively, 16 women already presented with gastric histopathological alterations and an increased pH (≥4.0). These gastric abnormalities worsened after RYGB. A 90-fold increase in the concentration of bile acids was found in ES fluid, which also contained other metabolites commonly found in the intestinal environment, urine, and faeces. In addition, 135 genes were differentially expressed in ES tissue. Combined analysis of metabolic and gene expression data suggested that RYGB promoted activation of biological processes involved in local inflammation, bacteria overgrowth, and cell proliferation sustained by genes involved in carcinogenesis. Accumulated fluid in the ES appears to behave as a potential premalignant environment due to worsening inflammation and changing gene expression patterns that are favorable to the development of cancer. Considering that ES may remain for the rest of the patient’s life, long-term ES monitoring is therefore recommended for patients undergoing RYGB.
Viviane do Nascimento Dedicatória DEDICATÓRIADedico aos meus Pais, o maior presente que Deus me deu. Dizem que quando nascemos escolhemos nossos pais, se isso for verdade, de todas as escolhas que fiz na vida com certeza esta foi a mais acertada. Na escola ou universidade aprendemos muito, porém nosso caráter, nossos valores são formados principalmente em nossa família Muito obrigada por me ensinar todos os valores da vida. Viviane do Nascimento Agradecimentos AgradecimentosÀ Deus que nos concede, a cada dia, uma nova página de vida, cabendo a nós escrever belas palavras.Aos meus pais Alfeu Mendes do Nascimento e Terezinha José Francisco do Nascimento, pelo amor incondicional, por todo apoio, pelos ensinamentos, valores, enfim, tudo que sou devo a eles.À minha orientadora Dra Marina Franco Maggi Tavares, pela orientação, amizade e confiança em mim depositada.Ao meu querido co-orientador Fernando Gustavo Tonin por todos os ensinamentos, discussões, paciência, esclarecimentos e apoio durante todo o projeto, não tenho palavras para agradecer, mas muito obrigada. À minha família, em especial ao meu irmão Elcio e minhas tias Neusa eRoseli que são como irmãs, por todo apoio em todos esses anos de convivência.Ao meu namorado Marcos Xavier de Oliveira pela paciência, companheirismo e apoio durante todos esses anos juntos.Às minhas afilhadas Fernanda e Myllena, que tanto me trazem alegrias e que tanto amo.A todos pequenos da minha familia: Daniel, Karol, Lucas, Ju, Nathalia e Bia, amo muito vocês.Aos grandes amigos André, Claudinei, Giovana, Kátia, Lya, Raquel, Simone, Tati e Virginia, por todos os momentos que dividimos e pelo prazer de conhecer as pessoas maravilhosas que vocês são.Aos amigos de laboratório: Ana Carolina, Aline Klassen, Aline, Daniel, Edgar, Gisele, Graziela, José Luiz, Karina, Laís, Luíz Antonio, Meiriane e Valéria, pela direta ou indireta contribuição para realização deste trabalho. Viviane do Nascimento AgradecimentosAos amigos do Instituto de Química, em especial aos amigos do bloco 12.Aos amigos da UFSCar, onde tudo começou.Ao Prof. Farah por toda ajuda, apoio e paciência, muito obrigada.Ao Prof. Dr. Massuo Jorge Kato por toda ajuda e apoio. À Profa. Dra Liliana Mazaroti por pela gentil ajuda.A todos funcionários do IQ-USP que sempre me ajudaram muito.À Formil Química e a todos amigos muito especiais e companheiros da Formil.À FAPESP pelo apoio financeiro.À CNPQ pela bolsa concedida e todo apoio financeiro.Enfim a todas as pessoas que de alguma maneira contribuíram para realização deste trabalho. de α-ciclodextrina, com tempo total de análise inferior a 12 minutos. A otimização das condições de análise foi realizada através da realização de experimentos de planejamento fatorial 3 2+1 , sendo as variáveis do estudo a concentração de TEA e de α-ciclodextrina. Com o uso de seletores quirais também foi desenvolvido um método para análise confirmatória dos alcalóides através do acoplamento de eletroforese capilar à espectrometria de massas, utilizando a estratégia de "partial filling". Com objetivo de ...
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