Angiogenesis, induced by the vascular endothelial growth factor A through its ligation to the vascular endothelial growth receptor 2, has been described as a crucial point in high-grade glioma development. The aim of this study was to evaluate the influence of VEGFA–2578C/A, −2489C/T, −1154G/A, −634G/C, and −460C/T, and KDR–604T/C, −271G/A, +1192G/A, and +1719A/T single-nucleotide polymorphisms on risk and clinicopathological aspects of high-grade glioma. This case–control study enrolled 205 high-grade glioma patients and 205 controls. Individuals with VEGFA–2578 CC or CA, VEGFA–1154 GG, VEGFA–634 GC or CC, and VEGFA–460 CT or TT genotypes were under 2.56, 1.53, 1.54, and 1.84 increased risks of high-grade glioma, compared to others, respectively. And 1.61, 2.66, 2.52, 2.53, and 2.02 increased risks of high-grade glioma were seen in individuals with VEGFA–2578 CC plus VEGFA–1154 GG, VEGFA–2578 CC or CA plus VEGFA–634 GC or CC, VEGFA–2578 CC or CA plus VEGFA–460 CT or TT, VEGFA–1154 GG or GA plus VEGFA–634 GC or CC, and VEGFA 634 GC or CC plus VEGFA–460 CT or TT combined genotypes, respectively, when compared to others. The “CAGT” haplotype of KDR single-nucleotide polymorphisms was more common in patients with grade IV than in those with grade III tumors, and individuals carrying this haplotype were at 1.76 increased risk of developing grade IV tumors than others. We present, for the first time, preliminary evidence that VEGFA–2578C/A and VEGFA–1154G/A single-nucleotide polymorphisms increases high-grade glioma risk, and “CAGT” haplotype of the KDR gene alters high-grade glioma aggressiveness and risk of grade IV tumors in Brazil.
Study Design. Retrospective cohort. Objective. Evaluate the epidemiology of surgical patients with spinal metastases, identify the complications, and evaluate their neurological prognoses. Summary of Background Data. The development of new oncological treatments and screening tests have increased the survival of oncologic patients, and consequently, the incidence of metastatic lesions of the spine. Methods. Retrospective cohort of 40 patients surgically treated at the Hospital de Clínicas of UNICAMP for spinal metastases from January 2010 to September 2018, after diagnosis of symptomatic spinal cord compression and/or mechanical instability of the spine. Retrospectively analyzed patient charts applied the SINS score to evaluate the presence of mechanical instability. Neurological function was classified based on the Frankel index preoperative and postoperatively. To evaluate the association between variables, the Chi-square test, Fisher exact test, or Fisher–Freeman–Halton test was applied. For evaluating the improvement of neurological status between the Frankel scores before and after surgery, the McNemar test was applied for categorical and qualitative variables. In both the tests, variables with values of P > 0.05 were considered. Results. Pain as the reason for the first visit presented an odds ratio (OR) = 2.44 (95% [CI]: 1.14–5.2) for instrumentation need (P = 0.024). A higher SINS score corresponded to the indication for instrumentation surgery due to the instability of the spine (P = 0.004). Within 30 days postoperative, five patients (11.1%) had complications. There was a statistically significant neurological improvement in patients who underwent surgery (P = 0.002). Conclusion. Pain as the first symptom was related to mechanical instability of the spine and surgical instrumentation. Patients treated with surgery presented improvement of the neurological function in the postoperative period. Level of Evidence: 3
Ata de Defesa assinada pelos membros da Comissão Examinadora consta no processo de vida acadêmica do aluno.Campinas, 13 de março de 2020. AGRADECIMENTOEsta dissertação de mestrado é fruto de um processo longo e, por vezes, exaustivo de formação e aprendizado que se iniciou, antes mesmo de meu ingresso na pós-graduação.Ainda que a defesa tenha sido solitária, sem a presença de público em meio à crise sanitária e epidemiológica que vivemos, é necessário reconhecer o apoio e carinho que recebi ao longo dos últimos dois anos. Este espaço é reservado aos meus mais sinceros agradecimentos a todos aqueles que participaram direta, ou indiretamente, da realização deste trabalho.Ao meu orientador, o Professor André Furtado, que tem me acompanhado nos últimos anos, a quem sou grato por cada orientação, dica, sugestão e crítica que viabilizaram o desenvolvimento desta dissertação. Além disso, sou grato pelo acolhimento nos momentos em que eu não conseguia avançar sozinho ou estava paralisado em meio a tantas dúvidas sobre o desenrolar da pesquisa. À minha co-orientadora, a Professora Janaína, pelo apoio intelectual e pelas inúmeras conversas que tanto me ajudaram no processo de investigação. Agradeço aos dois pela presença solicitude ao longo desses dois anos de pesquisa.Aos Professores Aleix e José Gaspar (Zeca) por aceitarem compor a banca examinadora desta dissertação de mestrado. O rigor das críticas me estimula a aprimorar constantemente os resultados e as ideias elaboradas nesta pesquisa. Sou grato, em especial, pelas sugestões e prontidão em aceitar o convite.À minha família pelo apoio incondicional às minhas escolhas de carreira e suporte.Em especial, à minha mãe, Jane, pela compreensão das minhas ausências e pelas palavras de incentivo nos momentos de incerteza. À minha avó, Izaíra, pelo amor que nos liga, mesmo à distância. À minha irmã, Fernanda, pelo apoio moral e afeto. Ao meu paidrasto, Benedito, pelo carinho, respeito e confiança na minha trajetória.Aos professores do DPCT que partilharam momentos valiosos de aprendizado e amizade. Aos trabalhadores administrativos do IG, em especial, aos secretários da pósgraduação por sua orientação e dedicação. À Cris, secretária da pós-graduação, por sua paciência e prontidão no atendimento com os alunos. Às trabalhadoras e trabalhadores terceirizados que se empenham em manter o IG em ordem.Aos colegas e amigos do DPCT que tanto me ensinam e ajudam a tornar o processo de pesquisa mais leve. Em especial, aos meus colegas da XXX turma de mestrado do PPG-PCT, Manuela, Felipe, Pietro, Nataly e Nicolás. Aos colegas que ingressaram no primeiro semestre de 2018 e compartilharam as aflições das disciplinas obrigatórias e as alegrias do diaa-dia na salinha do DPCT. Aos colegas do DINTER pelas conversas, carinho, cafés e queijos mineiros. Em especial, à Liz; Aldemir; Luis; Guilherme; Jean; Matheus; Éverton; Marina; Daniela; Jeny; Damny; Victo; Rodrigo; Rodrigo Ito; Beatriz pelo companheirismo, amizade, risadas e aprendizado.Aos amigos da Unicamp que tanto me ajudaram a passar pelo m...
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