SHOC2 scaffold protein has been mainly related to oncogenic ERK signaling through the RAS-SHOC2-PP1 phosphatase complex. In leukemic cells however, SHOC2 upregulation has been previously related to an increased 5-year event-free survival of pediatric pre-B acute lymphoid leukemia, suggesting that SHOC2 could be a potential prognostic marker. To address such paradoxical function, our study investigated how SHOC2 impact leukemic cells drug response. Our transcriptome analysis has shown that SHOC2 can modulate the DNA-damage mediated by p53. Notably, upon genetic inhibition of SHOC2 we observed a significant impairment of p53 expression, which in turn, leads to the blockage of key apoptotic molecules. To confirm the specificity of DNA-damage related modulation, several anti-leukemic drugs has been tested and we did confirm that the proposed mechanism impairs cell death upon daunorubicin-induced DNA damage of human lymphoid cells. In conclusion, our study uncovers new insights into SHOC2 function and reveals that this scaffold protein may be essential to activate a novel mechanism of p53-induced cell death in pre-B lymphoid cells.
Agradeço, primeiramente, a Deus, por todas as bênçãos em minha vida; À minha mãe, Vera, por ser minha maior inspiração nesta vida e por me dar forças para chegar até aqui. Meu agradecimento vai também para o meu pai, Josias, pelo apoio concedido nesta caminhada; À minha orientadora, Profa. Dra. Vanessa da Silva Silveira, grande responsável pelo meu crescimento profissional. Obrigada por ter me escolhido, apostado sua confiança em mim e, acima de tudo, por ter sido uma orientadora amiga e, por vezes, mãe. O apoio que me destes fez toda diferença em minha vida acadêmica e pessoal; Ao Prof. Dr. Luiz Gonzaga Tone pelo carinho e por ter disponibilizado o Laboratório de Pediatria do Hospital das Clínicas -FMRP -USP, onde realizei parte dos meus experimentos; Às técnicas do Laboratório de Pediatria Rosane Queiroz, Veridiana Suazo e Beth Perna pelos ensinamentos, compreensão e amizade nos momentos que que estive com vocês; Às minhas companheiras de dentro e fora do laboratório Pamela e Mariana, e aos meu amigos do LabOEx Gabriela Vieira, Ilze e Bruno pela amizade, amor, companheirismo, risadas, discussões, confiança e pelo belo cafezinho diário na copa. Vocês fizeram diferença em minha vida! Aos meus colegas do Laboratório de Pediatria (HC -FMRP -USP):
Tudo o que acontece em minha vida, primeiro agradeço a Deus. Seja por coisas boas ou por momentos não tão bons. Tudo eu devo à Ele! E, com certeza, este é mais um momento para eu agradecer. Por ter sido minha força quando mais precisei, por ter me dado sabedoria para enfrentar todo processo e por me permitir finalizar este Doutorado.Também agradeço a Ele por ter colocado as melhores pessoas em minha vida. A começar por Vanessa, minha orientadora. Eu entrei na pós-graduação com uma mente, com um jeito, precisando muito aprender. E ainda preciso! E Vanessa teve toda paciência em me passar muitas coisas. Com seu jeito humano, que a diferencia de muitos orientadores que já vi, ela pode me proporcionar muitos ensinamentos. Confiou em mim quando precisou e foi, por muitas vezes, alguém com quem pude contar e confiar. Além dela, não posso deixar de agradecer ao Prof. Dr. Luiz Gonzaga Tone, à Rosane, Veridiana e à Beth, que pertencem ao Laboratório de Biologia Molecular do Departamento de Puericultura e Pediatria -Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, por cederem o espaço do Laboratório para que eu pudesse desenvolver parte do meu trabalho e deram todo apoio e carinho quando precisei. À Rosane, principalmente, que não mediu esforços para que eu concluísse meus experimentos, mesmo com poucos recursos financeiros. Agradeço também a todos os alunos que fazem e fizeram parte desse grupo de pesquisa. A amizade, o compartilhamento de conhecimento e a ajuda de vocês foram essenciais! À Pamela, Mariana, Gabriela, Ilze e Bruno: o LabOEx com certeza não teria a mesma graça sem vocês. Trabalhar com quem a gente gosta torna tudo mais fácil e agradeço a vocês pela amizade, parceria e boas risadas durante todo percurso.Ao Márcio, nosso técnico do LabOEx, por todas as conversas, desabafos, risadas e apoio que me deste. E à Rosana, pelo carinho e atenção.Além desses que foram minha família em Ribeirão Preto, preciso agradecer à minha primeira família. À minha mãe, Vera, que é minha motivação para eu ir atrás dos meus objetivos. Ao meu pai, que mesmo distante, me fez perseverar no que eu queria.A meu esposo, Diego, que me deu toda força para eu ingressar na pós-graduação e foi meu grande parceiro durante esses seis anos à distância. E agora formamos uma família com a chegada da nossa pequena Liz. Aos meus sogros, cunhada, tios, tias, primos...nem dá para citar o nome de todos, pois são muitas pessoas para agradecer.Esta jornada sem amigos também não seria fácil. Por isso, vos agradeço pela amizade e compreensão diante da minha ausência e por me ouvirem sempre que precisei. Agradeço também aos amigos e colegas que foram afago em Ribeirão Preto.Em especial, à Letícia, com quem morei desde que cheguei na cidade e firmamos uma amizade que perdura mesmo à distância. Também agradeço ao Max, Romário, Thiago e Fábio, pessoas especiais com quem pude contar e dividir a vida durante a pósgraduação. À Karina, por todo carinho, conhecimento e ajuda que me deste.
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