Neospora caninum is a protozoan parasite closely related to Toxoplasma gondii and has been studied for causing neuromuscular disease in dogs and abortions in cattle. It is recognized as one of the main transmissible causes of reproductive failure in cattle and consequent economic losses to the sector. In that sense, this study aimed to evaluate the role of Toll-like receptor 3 (TLR3)-TRIF-dependent resistance against N. caninum infection in mice. We observed that TLR3 Ϫ/Ϫ and TRIF Ϫ/Ϫ mice presented higher parasite burdens, increased inflammatory lesions, and reduced production of interleukin 12p40 (IL-12p40), tumor necrosis factor (TNF), gamma interferon (IFN-␥), and nitric oxide (NO). Unlike those of T. gondii, N. caninum tachyzoites and RNA recruited TLR3 to the parasitophorous vacuole (PV) and translocated interferon response factor 3 (IRF3) to the nucleus. We also observed that N. caninum upregulated the expression of TRIF in murine macrophages, which in turn upregulated IFN-␣ and IFN- in the presence of the parasite. Furthermore, TRIF Ϫ/Ϫ infected macrophages produced lower levels of IL-12p40, while exogenous IFN-␣ replacement was able to completely restore the production of this key cytokine. Our results show that the TLR3-TRIF signaling pathway enhances resistance against N. caninum infection in mice, since it improves Th1 immune responses that result in controlled parasitism and reduced tissue inflammation, which are hallmarks of the disease.
Thus, the interleukin 1 alpha gene could be used as a therapeutic tool for the diagnosis, as well as for monitoring the patients.
A nefropatia diabética (ND) é a principal causa de terapia de substituição renal nos países desenvolvidos e no Brasil é a segunda causa de necessidade de diálise, ficando atrás da hipertensão arterial. A identificação precoce de alterações como a diminuição da taxa de filtração glomerular e a albuminúria são cruciais para prevenir a evolução da doença. No tratamento, além do controle glicêmico, alguns fármacos para controle da pressão arterial são empregados para tratar ou mesmo retardar o desenvolvimento da ND, tais como os inibidores da ECA e os bloqueadores da angiotensina II. Há ainda os fármacos mais recentes, inibidores da SGLT2, utilizados no tratamento do diabetes que estão sendo estudados com evidências de nefroproteção e impedirem a progressão da doença. O objetivo deste trabalho foi conhecer uma das principais causas de morbidade e mortalidade em indivíduos com Diabetes Mellitus, a importância de seu diagnóstico precoce e identificar os possíveis tratamentos preventivos mais recentes como forma de não evoluir para doença renal, com enfoque nos inibidores da SGLT2. A metodologia utilizada foi a revisão literária com busca nas bases de dados Scielo, PUBMED, LILACS, MEDLINE E BVS. Os resultados comprovaram a segurança e eficiência dos inibidores da SGLT2 como adjuvantes no tratamento da ND. Os benefícios superam os riscos e medicamentos como a dapagliflozina, empagliflozina e canagliflozina devem ser prescritos aos pacientes diabéticos.
Objectives: the present study aimed to evaluate the association between the rs1799998 polymorphism of the CYP11B2 gene and the susceptibility to preeclampsia (PE) in a Brazilian population. Methods: the study group comprised 61 women who were diagnosed with PE. The control group included 116 women who did not show changes in their blood pressure levels during their pregnancies. The rs1799998 polymorphism of the CYP11B2 gene was amplified by allele-specific polymerase chain reaction (PCR). A multiple logistic regression analysis was performed using the SNPStat program to evaluate the risk of the CYP11B2 gene rs1799998 polymorphism contributing to PE. Results: the PE group had the following genotypes: 1.64% CC, 91.80% CT, and 6.56% TT. In the control group, the observed genotypic frequencies were: 11% CC, 73% CT, and 16% TT. The genotypic frequency distribution did not fit the Hardy Weinberg Equilibrium (HWE) in either study group. The multiple logistic regression analysis showed a statistically significant difference for the rs1799998 polymorphism in the recessive model. Conclusion: the results suggest an association between the recessive model of C/C genotype of the rs1799998 polymorphism of the CYP11B2 gene and susceptibility to PE.
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