Bei der Oxidation verschieden su bstituierter N-Benzyl-4-piperidon-3-carbonsaureester la, c-g mit Cer(1V)sulfat isoliert man als CvclisierunasuroCerium(ZV)sulfate Oxidations of P-Aminoketones. Part W: Synthesis of Various Substituted 5-0xo-2.6-methano-2-benzazocines -.dukte die 5-0~0-2,6-methan0-2-benzazocine 2a, c-g. Der entspr. Diester Ih fiihrt zusatzlich zu einem dehydrierten Methanobenzazocin 5h. Nebenprodukte fast aller Oxidationen sind die entspr. 4-0x0-1,4,58.-tetrahydround 4-0x0-1,4-dihydropyridin-3-carbonsaureester 3 und 4.5.0xo.2,~.met~ano~2~~en~~zocines are obtained by oxidation of various substituted methyl N-benzyl-4-oxo-3-piperidine carboxylates la, c-g with cerium(IV)sulfate. The corresponding diester leads to a dehydrogenat.ed methanobenzazocine Sh, additionally. By-products of nearly all oxidations are the corresponding 1,4,5,6-tetrahydro-3-(methoxycarbonyl)-pyridin-4-ones 3 and 1,4-dihydro-3-(methoxycarbonyl)pyridin-4-ones 4.Im Rahmen unserer Untersuchungen auf dem Gebiet der oxidativen, intramolekularen Cyclisierung von N-Benzyl-p-aminoketonen mit Cer-(1V)sulfat in schwefelsaurem Medium sollten zahlreiche, verschiedenartig substituierte N-Benzyl-4-piperidone zu 5-0xo-2,6-methano-2-benzazocinen -enge Verwandte der stark analgetisch wirkenden Benzomorphaneringgeschlossen werden.Ausgehend von 2,4,6-Trioxotetrahydropyran, das durch solvolytische Spaltung rnit Methanol zu Acetondicarbonsauremonomethylester umgesetzt wird, gelingt die Darstellung von im Benzylteil verschieden substituierten N-Benzyl-4-piperidon-3-carbonsauremethylestern durch Kondensation mit Propionaldehyd oder Pyridin-2-aldehyd und den entsprechend substituierten Benzylaminen" 3! Die Piperidoncarbonsaureester la, c-e, g, die in enolisierter Form durch eine trans-Stellung der Pyridin-Substituenten charakterisiert sind4'), lassen sich rnit Cer(1V)sulfat in meist guten Ausbeuten zu den 5-0xo-2,6-methano-2-benzazocinen 2a, c-g cyclisieren (Abb.), die nach Aufarbeitung gleich kristallisieren.Ihre Stereochemie ist -entgegen bisherigen Annahmen5a,bb) -entsprechend den Ausgangspiperidonen durch die axiale Stellung des Pyridinringes an C-1 1 und die equatoriale Position des Pyridylrestes an C-3, jeweils bezogen auf den Piperidonteil des Methanobenzazocin, d. h. einer trans-Stellung der Ringe zueinander, gekenn~eichnet~~).Die oxidative C yclisierung der p-Chlor-und p-Methoxybenzyl-4-piperidone lc und Id zum Methanobenzazocin 2c und 2d gelingt nur bei erhohter Reaktionstemp. (40 "C statt 0-5 "C) und mit schlechten Ausbeuten. AuDerdem kristallisieren 2c und 2d im Gegensatz zu den ubrigen Methanobenzazocinen nicht direkt aus dern Reaktionsrohansatz und wurden daher von Kohlmorgen6)nicht gefunden. Die hier beschriebene Verminderung der C yclisierungsaktivitat korreliert rnit der Beobachtung, da13 ebenso 3-(N-Methoxybenzyl-N-methylamino)-1-phenylpropan-1-one oxidativ nicht zu den gewunschten 4-Benzoyl-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisochinolinderivaten cyclisiert werden konnen'! Weiterhin ist bemerkenswert, dalj im Fall des N-(3-Methoxybenzyl)-4-pip...
Cerium(IV) sulfate oxidation of the 1‐benzyl‐4‐oxopiperidine derivatives (Ia) ‐ (Ic) yields the bridged benzazocines (II), together with the simply dehydrogenated products (III) and (IV).
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