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Adenoid cystic carcinoma (ACC) is a rare malignancy in the head and neck. The prognosis remains poor and late recurrences often occur after 5 years and later. To date, there are no reliable prognostic markers for ACC. In several solid tumors, tertiary lymphoid structures (TLS) are associated with improved survival. This study aims to investigate the role of distribution patterns of tumor infiltrating immune cells (TIL) in ACC. A cohort of 50 patients from three different cancer centers was available for analysis. Sections were stained for CD3, CD4, CD8 and CD20 and evaluated with regard to their distribution of TIL. Patterns were determined as infiltrated-excluded, infiltrated-inflamed and presence of tertiary lymphoid structures. About half of the cases showed an infiltrated-excluded TIL pattern and only a minority of six cases had TLS present within the tumor. Within the inflamed phenotype CD3+ cells were by far the most abundant lymphocyte subtype, and within this compartment, CD8+ T cells were predominant. There was no influence on overall or disease-free survival by any of the TIL patterns. This indicates that ACC is a tumor with very low immunogenicity and even abundance of lymphocytes does not seem to improve prognosis for this disease. Therefore, the observed lack of response towards immunotherapy is not surprising and other methods to induce recognition of ACC by the immune system must be found.

ZusammenfassungDie chirurgische Resektion stellt die wesentliche Säule zur Behandlung der adenoidzystischen Karzinome (ACC) der Speicheldrüsen dar. Hinsichtlich einer zusätzlichen Strahlentherapie gibt es in Bezug auf den Zeitpunkt und die Art der Therapie unterschiedliche Ansätze. In dieser Studie werden das Gesamtüberleben und das rezidivfreie Überleben zweier am Universitätsklinikum Essen behandelter Patienten mit ACC der Speicheldrüsen verglichen, die (A) entweder unmittelbar nach operativer Therapie oder (B) erst bei Auftreten eines Lokalrezidivs eine Strahlentherapie mit schnellen Neutronen und Photonen (Mixed-beam-Technik) erhielten. Gruppe A (n = 28, Erstdiagnose [ED]: 09/1991–09/2009) erhielt unmittelbar postoperativ eine adjuvante Strahlentherapie, Gruppe B (n = 24, ED: 06/1979–11/2001) erhielt dem damaligen Therapieregime entsprechend primär ausschließlich eine Tumorresektion und wurde erst bei Auftreten eines Lokalrezidivs bestrahlt. Gruppe A wies im Vergleich zu Gruppe B eine geringere Rezidivrate und ein signifikant längeres lokal rezidivfreies Überleben auf, Gruppe B dagegen ein signifikant höheres Gesamtüberleben. Eine Fernmetastasierung trat in beiden Gruppen gleich häufig auf, der Zeitpunkt des Auftretens war in Gruppe A jedoch signifikant früher. Fernmetastasierung hatte generell einen relevant negativen Einfluss auf das Gesamtüberleben. Nach alleinig operativer Primärtherapie ist die lokale Rezidivrate sehr hoch, die unmittelbare adjuvante High-LET(linearer Energietransfer)-Radiatio senkt die lokale Rezidivrate. Eine Bestrahlung nach Eintreten eines Rezidivs beeinflusste das Gesamtüberleben positiv. Insgesamt ermöglicht die definitive High-LET-Bestrahlung in Mixed-beam-Technik sowohl primär postoperativ als auch bei lokoregionären Rezidiven hohe Kontrollraten.