Glucose metabolism and insulin signaling disruptions in the brain have been proposed as a likely etiology of Alzheimer's disease. The aim of the present study was to investigate the time course of cognitive impairments induced by intracerebroventricular injection of streptozotocin (STZ) in rats and correlate them with the ensuing neurodegenerative process. Early and late effects of STZ were evaluated by using the reference and working memory versions of the Morris' water maze task and the evaluation of neurodegenerative markers by immunoblotting and the Fluoro-Jade C histochemistry. The results revealed different types of behavioral and neurodegenerative responses, with distinct time courses. We observed an early disruption on the working memory as early as 3h after STZ injections, which was followed by degenerative processes in the hippocampus at 1 and 15 days after STZ injections. Memory disruption increases over time and culminates with significant changes in amyloid-beta peptide and hyperphosphorylated Tau protein levels in distinct brain structures. These findings add information on the Alzheimer's disease-like STZ animal model and on the mechanisms underlying neurodegenerative processes.

Connexin (Cx) channels and hemichannels are involved in essential processes during nervous system development such as apoptosis, propagation of spontaneous activity and interkinetic nuclear movement. In the first part of this study, we extensively characterized Cx gene and protein expression during retinal histogenesis. We observed distinct spatio-temporal patterns among studied Cx and an overriding, ubiquitous presence of Cx45 in progenitor cells. The role of Cx-mediated communication was assessed by using broad-spectrum (carbenoxolone, CBX) and Cx36/Cx50 channel-specific (quinine) blockers. In vivo application of CBX, but not quinine, caused remarkable reduction in retinal thickness, suggesting changes in cell proliferation/apoptosis ratio. Indeed, we observed a decreased number of mitotic cells in CBX-injected retinas, with no significant changes in the expression of PCNA, a marker for cells in proliferative state. Taken together, our results pointed a pivotal role of Cx45 in the developing retina. Moreover, this study revealed that Cx-mediated communication is essential in retinal histogenesis, particularly in the control of cell proliferation.

Injeção intracerebroventricular de estreptozotocina gera efeitos agudos e crônicos sobre a memória e sobre proteínas indicadoras de neurodegeneração em ratos AGRADECIMENTOSAgradeço a Deus, primeiramente pela força em todas as circunstâncias, principalmente nas que pareciam impossíveis, e por abençoar a minha escolha e todo o meu caminho.Tenho muitas pessoas para agradecer, mas existem algumas que são mais do que especiais, principalmente para a conclusão desta etapa.À minha família, por ser exemplo para mim e por todas as privações à que se submeteu para me ajudar, por apoiar a minha decisão. Ao meu Pai Raimundo, por demonstrar com todo o seu amor que, quando queremos, tudo conseguimos, bastam força e coragem; por ser o melhor pai do mundo, sempre educando com carinho e compreensão; por ser o principal motivo da minha vida. À minha mãe Lourdes, por cuidar de mim e dedicar sua vida a isso e por me ensinar que na vida a educação e o respeito pelo ser humano são essenciais. Sem o apoio deles eu nunca teria conseguido nada. À minha irmã Vitória, por ser luz na minha vida. Ela alivia as coisas difíceis e me mostra como tudo pode ser mais simples se assim quisermos enxergar. Aos três, por serem a família perfeita.À minha orientadora Andréa Torrão, que tornou possível este trabalho, pela ajuda na minha decisão e por se dispor a me ensinar toda a parte prática e teórica. Tenho que agradecer por você ter acreditado em mim e neste trabalho, por ter apostado suas fichas e, acima de tudo, por ter entrado nele comigo. Mas também tenho que agradecer a Dedé, que fora do laboratório é umas das minhas melhores amigas, sabendo dividir muito bem as duas coisas. Obrigada por todo o apoio em tantos momentos, pela paciência, por me escutar e por todos os sorrisos.Ao "Chefe", pela oportunidade que me concedeu, e pela confiança que depositou em mim, me ajudando, apoiando e aceitando em seu laboratório, na época da iniciação cientifica, e por continuar me apoiando agora.Ao Caio e a Mona, sem eles este trabalho não seria o mesmo, obrigada por toda ajuda ou até mesmo por todas as discussões. Vocês são parte disto tudo.Tenho muitos amigos a agradecer... Tatati, pela sua amizade, irmãzinha, e por tudo o que você me ensinou... sempre que existia algo relacionado à estatística ou algum problema no computador sempre corria pra te chamar. Obrigada por toda vez me salvar.Ao Adilson, técnico do laboratório, sempre salvando a gente no laboratório e sempre disposto a ajudar O que seria da vida sem ele? Na vida, um grande amigo e uma pessoa com um grande coração que faz com que tudo seja mais alegre.Erika e Ana, muito difícil conseguir agradecer vocês por tudo, são tantas coisas.Obrigada pela moradia, pelos almoços, pelas conversas, pela paciência e acima de tudo pela amizade sincera.Moço, obrigada por ser meu anjo e por todo apoio, sem você por perto o caminho teria sido muito difícil.Aos amigos do Laboratório de Neurobiologia Celular, por toda a ajuda, tanto na parte cientifica, como trazendo mais alegria aos meus dias. Por me receberem e me apoi...