Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) является распространенной формой первичного рака печени и имеет высокий уровень смертности из-за ограниченных возможностей лечения. Этиология этого онкологического заболевания связана с инфекциями, вызванными вирусом гепатита С или В, употреблением алкоголя, курением, ожирением, неалкогольной жировой болезнью печени, диабетом. В развитии ГЦК участвуют многочисленные клеточные механизмы, которые включают в себя нарушение регуляции клеточного цикла и апоптоза, молекулярные пути, связанные с воспалением, процессы фиброгенеза. Все они, в свою очередь, представляют собой важные молекулярные мишени для разработки новых лекарственных препаратов. Животные модели сыграли одну из ключевых ролей в биомедицинских исследованиях и являются необходимыми инструментами для изучения и понимания патогенеза опухолевых заболеваний. Создание моделей ГЦК на животных необходимо как для фундаментальных, так и для трансляционных исследований. Лабораторная мышь представляет собой одну из лучших экспериментальных систем за счет физиологического, молекулярного и генетического сходства с человеком. Химически индуцированные модели, ксенографты, аллографты, генетически модифицированные мыши (GEM) являются ценными инструментами для выявления потенциальных биомаркеров заболевания, поиска мишеней, оценки новых терапевтических препаратов в доклинических испытаниях и разработки новых методов лечения. В данном обзоре мы рассмотрим наиболее используемые экспериментальные модели для изучения ГЦК. Ключевые слова: рак печени, гепатоцеллюлярная карцинома, ксенографт, аллографт, модели генетически модифицированных мышей, диэтилнитрозамин индуцированный гепатокарциногенез.
Первичные злокачественные опухоли печени характеризуются высокой частотой рецидивов и метастазирования, низким коэффициентом полного выздоровления, поэтому существует необходимость в проведении различных доклинических исследований для разработки новых терапевтических стратегий, улучшения диагностики и лечения опухолей печени. Для этого наиболее часто используют модели ксенографтов рака печени, созданные путем инъекции или имплантации человеческого опухолевого материала иммунодефицитным животным. Однако, несмотря на достаточно большое количество исследовательских работ, выполненных с использованием данных моделей, нами не были найдены публикации, освещающие преимущества и недостатки различных методов создания ортотопических моделей рака печени. В связи с этим мы провели сравнительную оценку методов создания ортотопической модели рака печени. Моделирование рака печени осуществляли при помощи инъекции клеточной линии HepG2 в левую долю печени и трансплантации опухолевого фрагмента в левую долю печени. В соответствии с выбранными методикам трансплантации опухолевого материла животные были разделены на две группы, по 8 голов в каждой. Согласно результатам лапаротомии, проведенной на 14-е сутки от начала эксперимента, имплантационный метод создания ортотопической модели рака печени продемонстрировал положительный результат: приживаемость опухолевых фрагментов в заданном сайте составила 100%, хороший показатель выживаемости -100% и минимальная затрата времени на выполнение манипуляции. Также нами был получен неудовлетворительный результат при применении инъекционного способа создания модели: клеточная суспензия либо вытекала в брюшную полость через прокол, либо распространялась по всей печени, тем самым меняя локализацию ксенографта, показатель приживаемости составил 50%. Согласно полученным результатам, наиболее эффективным методом создания ортотопической модели ГЦК оказался имплантационный. Ключевые слова: рак печени, гепатоцеллюлярная карцинома, ксенографт, иммунодефицитные животные, клеточные линии.
scite is a Brooklyn-based organization that helps researchers better discover and understand research articles through Smart Citations–citations that display the context of the citation and describe whether the article provides supporting or contrasting evidence. scite is used by students and researchers from around the world and is funded in part by the National Science Foundation and the National Institute on Drug Abuse of the National Institutes of Health.
hi@scite.ai
10624 S. Eastern Ave., Ste. A-614
Henderson, NV 89052, USA
Copyright © 2024 scite LLC. All rights reserved.
Made with 💙 for researchers
Part of the Research Solutions Family.