No abstract

No abstract

No abstract

Досліджено вплив нанопрепарату цитрату германію (Ge), який має антиоксидантні властивості, на функціонально-метаболічну активність нейтрофілів, ступінь ушкодження ДНК, шляхи загибелі клітин тимуса та лімфовузлів мишей при моделюванні системої ендотокесмії. Встановлено, що введення мишам ліпополісахариду E. coli (3 мг/кг) індукувало системний запальний процес із значним ушкодженням клітин і органів. Спостерігалась активація клітин неспецифічної резистентності (за результатами тесту з нітросинім тетразолієм та лізосомально-катіонного тесту), що є важливим механізмом цитотоксичної дії ліпополісахариду. Виявлено сильне ушкодження ДНК клітин тимуса та лімфовузлів. Показано зниження життєздатності та збільшення кількості клітин із характерними ознаками апоптозу та некрозу. Введення цитрату Ge зменшувало генерування в нейтрофілах активних форм кисню, про що свідчило зниження відсотка формазанпозитивних клітин та цитохімічного показника. Вміст катіонних білків, медіаторів запалення, за середнім цитохімічним коефіцієнтом також знижувався. Крім того, введення цитрату Ge за умов впливу ліпополісахариду призводило до зменшення ступеня ушкодження ДНК клітин тимуса та лімфовузлів, а також до послаблення клітинної загибелі як за апоптотичним, так і некротичним шляхами. Отже, застосування цитрату Ge чинило протективний вплив на клітини тимуса та лімфовузлів, зменшуючи ушкодження їх ДНК та загибель, що може бути опосередковано виявленою нами певною нормалізацією функцій нейтрофілів. Отримані результати вказують на перспективність застосування нанопрепаратів із антиоксидантними властивостями в комплексній профілактиці та терапії ендотоксиніндукованих захворювань людини і тварин. Ключові слова: цитрат германію; ліпополісахарид; імунокомпетентні клітини; ушкодження ДНК; апоптоз; некроз.

Інститут фізіології імені О. О. Богомольця НАН України, м. Київ A-концепція та дизайн дослідження; B-збір даних; C-аналіз та інтерпретація даних; D-написання статті; E-редагування статті; F-остаточне затвердження статті Мета роботи-дослідити дію інгібітора ферменту полі(АДФ-рибозо)полімерази 1 (ПАРП-1), 4-гідроксиквіназоліну (4-ГК), на стан про-та антиоксидантної системи печінки мишей при запаленні, що індуковане ліпополісахаридом (ЛПС). Матеріали та методи. Системну ендотоксемію в мишей моделювали за допомогою внутрішньоочеревинного (в/о) введення ЛПС (E. coli 0111:B4; 3 мг/кг). Розчин 4-ГК застосовували в/о в дозі 100 мг/кг за 1 годину до введення ЛПС. Процеси перекисного окиснення ліпідів (ПОЛ) оцінювали за вмістом у тканині печінки кінцевих продуктів ПОЛ у реакції з тіобарбітуровою кислотою (ТБК). Концентрацію відновленого глутатіону (ВГл) у печінці визначали спектрофотометричним методом Елмана. Рівень церулоплазміну (ЦП) у сироватці крові оцінювали колориметричним методом Равіна за допомогою тест-набору (ПрАТ «Реагент», Україна) відповідно до інструкції виробника та виражали у мг/л. Результати. Встановили, що через 24 год після введення ЛПС значно збільшувався вміст ТБК-реактивних продуктів (ТБК-РП) у тканині печінки, що вказує на посилення ПОЛ. За умов дії ЛПС знижувалися кількість ВГл та активність ЦП у сироватці крові. Застосування на тлі ендотоксемії інгібітора ПАРП-1, 4-ГК призводило до зменшення в 1,7 раза кількості ТБК-РП у тканині печінки (р < 0,05 порівняно з ЛПС) і підвищувало вміст ВГл (в 2,9 раза; р < 0,05) та ЦП (в 1,2 раза; р < 0,05). Висновки. Отримані на моделі ендотоксемії дані свідчать про залучення ПАРП-1 до інтенсифікації ПОЛ. Фармакологічне інгібування цього ферменту сприяло послабленню оксидативного стресу в печінці мишей і поліпшувало стан антиоксидантного захисту організму, тобто чинило виражений протективний ефект за умов експериментальної ендотоксемії.

Toll-like receptor 4 (TLR4) is a widely described transmembrane protein involved in the inflammatory process. Bacterial infection is one of the main factors influencing the change in TLR4 expression. At the same time, the level of TLR4 expression directly correlates with the severity of the process, which in some cases allows considering these receptors as an early markers of infection. Early it was shown disruption of ovarian cell functions under the condi-tions of experimental endotoxemia in mice. Pathological changes of follicular environment of oocytes resulted in impairment of oocyte meiotic maturation. However, involvement of TLR4 in activation of signaling pathways in ovar-ian cells under the influence of lipopolysaccharide (LPS), requires careful study. In the present work we have investi-gated pharmacological effect of TAK242 (inhibitor of TLR4) on oocyte meiotic maturation in vitro under the influ-ence of LPS. The study was done on cumulus oocyte complexes (COCs) and oocytes, denuded from cumulus cells, which were isolated from ovaries of Albino mice. It was shown that LPS inhibited meiotic maturation in vitro of COCs and cumulus-denuded oocytes. However, 15 min pretreatment with TLR4 inhibitor (ТАК242) with the subsequent ad-dition of LPS to the culture medium, improved meiotic maturation of both COCs and cumulus-denuded oocytes. More-over, simultaneous exposure to ТАК242 and LPS did not show any significant differences in meiotic maturation of both COCs and cumulus-denuded oocytes compared with 15 min pretreatment with ТАК242. The results obtained may indicate the presence of TLR4 on murine oocytes and cumulus cells. Also the results can serve as the basis for the re-search of feasibility of therapeutic use of TLR4 inhibitors in diseases in the course of which interaction between TLR4 and its ligands (in particular LPS) occur.

No abstract

No abstract