HIV subtypes or clades differentially induce HIV-associated neurocognitive disorders (HAND) and substance abuse is known to accelerate HIV disease progression. The HIV-1 envelope protein gp120 plays a major role in binding and budding in the central nervous system (CNS) and impacts dopaminergic functions. However, the mechanisms utilized by HIV-1 clades to exert differential effects and the methamphetamine (METH)-associated dopaminergic dysfunction are poorly understood. We hypothesized that clade B and C gp120 structural sequences, modeling based analysis, dopaminergic effect, and METH potentiate neuronal toxicity in astrocytes. We evaluated the effect of clade B and C gp120 and/or METH on the DRD-2, DAT, CaMKs and CREBP transcription. Both the structural sequence and modeling studies demonstrated that clade B gp120 in V1-V4, α -2 and N-glycosylated sites are distinct from clade C gp120. The distinct structure and sequence variation of clade B gp120 differentially impact DRD-2, DAT, CaMK II and CaMK IV mRNA, protein and intracellular expression compared to clade C gp120. However, CREB transcription is upregulated by both clade B and C gp120, and METH co-treatment potentiated these effects. In conclusion, distinct structural sequences of HIV-1 clade B and C gp120 differentially regulate the dopaminergic pathway and METH potentiates neurotoxicity.
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Se analiza el registro arqueomalacológico de la localidad de Heshkaia, ubicada en la boca oriental del canal Beagle. Mediante estudios de composición taxonómica y biométricos, se evalúa la incidencia de factores antrópicos y ambientales en la configuración de los conjuntos de valvas de tres sitios arqueológicos con fechados del Holoceno tardío. Los resultados indican la recolección en racimos de mejillones (Mytilus edulis) de tamaño subóptimo durante toda la secuencia de ocupación en la localidad. Se infiere que la importancia de los moluscos en la subsistencia humana se definió por su abundancia y accesibilidad, antes que por el aporte alimentario. Asimismo, los cambios temporales en el tamaño de algunos taxones no pueden ser explicados por las fluctuaciones en la temperatura de la superficie del agua de mar y sugieren en cambio un escenario de constante presión antrópica. Esta última limitó el crecimiento máximo de los moluscos más explotados, pero sin comprometer a largo plazo su reproducción local. Los resultados obtenidos aportan nueva información sobre las modalidades de explotación de moluscos y permiten explorar continuidades y diferencias con respecto a los trabajos previos en la costa sur de Tierra del Fuego.
Se analiza el patrón de la distribución natural de huesos actuales en los distintos sectores de la franja costera de bahía Moat. Con este fin se busca evaluar los espacios donde existen mayores posibilidades de acumulación y dispersión de restos óseos y de generar expectativas sobre la integridad de los sitios arqueológicos. Asimismo, se evalúan las modificaciones naturales que se producen en la superficie cortical de los huesos tafonómicos. Los resultados muestran que la dinámica del intermareal actúa de manera disímil en la formación de los conjuntos óseos y que dichos procesos impactan en diferentes grados según la ubicación y la geoforma costera. Además, se identificaron distintas trayectorias tafonómicas para las aves y los mamíferos. Los resultados permiten predecir el grado de integridad de los sitios ubicados en los contextos ambientales aquí estudiados y constituyen herramientas valiosas para tomar decisiones en el marco de proyectos arqueológicos regionales.
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