Amaç: PI3K aşırı ifadesi ile kemoterapiye direnç kazanılması arasındaki ilişki insan kanserlerinin konvansiyonel tedavi stratejilerinde devrim yaratmak yolunda cazip bir hedef oluşturarak bu yolağa olan ilgiyi büyük ölçüde artırmıştır. Bu çalışmamızda pan-PI3K inhibitörü BKM120'nin akut myeloid lösemi (AML) kökenli KG-1 ve U937 hücreleri üzerine hücresel ve moleküler inhibitor etkisini araştırmayı amaçladık. Gereç ve Yöntemler: AML tedavisinde BKM120'nin etkisinin altında yatan moleküler mekanizmalar ve antitümör tesirini araştırmak için çeşitli yöntemler oluşturduk ve BKM120 idarubisin kombinasyonunun etkisini kontrol etmek için deneyler yaptık. Bulgular: PI3K inhibisyonunun hücre canlılığı ve metabolik aktiviteyi azalttığını ve hücrelerde konsantrasyona bağımlı olarak büyümeyi baskılayıcı etki gösterdiğini bulduk. Ayrıca, BKM120'nin antiproliferatif etkilerini p21 aracılı G2/M hücre döngüsünü durdurmak yoluyla gösterdiğini ileri sürdük. İnhibitörün moleküler özellikler üzerindeki etkisinin araştırılması sadece BKM120'nin antiapoptotik NF-κB'nin hedeflerinin ifadesini azalttığını değil, fakat aynı zamanda bortezomib kullanarak NF-κB baskılanmasının inhibitörün sitotoksisitesini belirgin artırdığını ortaya koyarak BKM120'nin antilösemik etkisinin en azından kısmen NF-κB yolağı modülasyonuyla olduğunu gösterdi. İlginç olarak, tek başına BKM120'nin c-Myc ifadesini anlamlı değiştiremediği, ancak BKM120'nin AML hücrelerinin sağkalım oranlarını azaltma kapasitesinin 10058-F4 aracılı c-Myc inhibisyonu ile artması lösemik hücrelerde c-Myc'nin PI3K inhibitörüne yanıta katkıda bulunduğunu düşündürmektedir.
scite is a Brooklyn-based organization that helps researchers better discover and understand research articles through Smart Citations–citations that display the context of the citation and describe whether the article provides supporting or contrasting evidence. scite is used by students and researchers from around the world and is funded in part by the National Science Foundation and the National Institute on Drug Abuse of the National Institutes of Health.
hi@scite.ai
10624 S. Eastern Ave., Ste. A-614
Henderson, NV 89052, USA
Copyright © 2024 scite LLC. All rights reserved.
Made with 💙 for researchers
Part of the Research Solutions Family.