Data suggest that specific chromosomal alterations in clear cell renal cell carcinoma can be used to predict metastasis and cancer specific survival in patients with clear cell renal cell carcinoma. It seems possible to design a combined fluorescence in situ hybridization assay based on these genetic targets for outcome prediction, which can be used for routine diagnostics.

Background:The aim of this study was to examine the prognostic value of four significant aberrations based on our previous studies by array-CGH to develop a prognostic Fluorescence-in situ-hybridisation (FISH) assay for clear cell renal cell carcinomas (ccRCC).Methods:Fluorescence-in situ-hybridisation experiments were performed on 100 ccRCCs (52 metastasised out of 48 non-metastasised). The mean/median follow up of patients was 59/54 months. Commercially available FISH probes were used for each critical chromosomal region (1q21.3, 7q36.3, 9p21.3p24.1 and 20q11.21q13.32). The total number of specific aberrations (TNSA) was calculated for each tumour based on the specific genomic alterations.Results:Total number of specific aberrations was the best predictor of metastasis (area under the curve (AUC)=0.814) compared with single aberrations (AUC: 0.619–0.708) and to 11 different combinations of these 4 aberrations in the receiver operating characteristic curve analysis. Total number of specific aberrations, tumour grade and tumour size were independent predictors of metastasis in the multivariate analysis (P<0.001) for the whole cohort as well as for organ-confined tumours. Total number of specific aberrations and grade could also independently predict cancer-specific mortality (CSM). Total number of specific aberrations demonstrated the highest significance in COX proportional hazard models of overall survival (OS), cancer-specific survival (CSS) and progression-free survival (PFS).Conclusions:We identified TNSA as an independent prognostic factor which is associated with metastasis occurrence, CSM, OS, CSS and PFS in patients with ccRCCs.

Die erfolgreiche Bekampfung von Krankheiten der Kaninchen wie auch die immer mehr an Bedeutung gewinnende Aufzucht von spf-Tieren erfordert eine genaue Kenntnis der normalen Situation der gesunden Tiere. Ein wesentlicher Faktor in der physiologischen Verdauungsfunktion ist die mikrobielle Besiedlung des Magen-und Darmkanals, da besonders bei herbivoren Tieren die Aufschliei3ung des pflanzlichen Futters zu einem nicht unwesentlichelr Teil von der intestinalen Flora besorgt wird. Anderungen in deren Zusammensetzung sind nicht nur Anlai3 fur einen unvollstandigen Aufschlui3 des Nahrungsbreies, sondern konnen gleichzeitig auch eine Storung des enteralen Saure-Basen-Gleichgewichtes bedingen. Verschiebungen des p H im Darminhalt aufgrund veranderter Sekretionstatigkeit der Darmdrusen fuhren wiederum zu einer qualitativen und quantitativen Veranderung in der interstinalen Flora. Genaue Untersuchungen uber die physiologische Darmflora des Kaninchens sind nur sparlich veroffentlicht worden. Sie erfai3ten meist auch nur Keime einiger Darmabschnitte (Caecum), oder sie stiitzen sich auf Kotuntersuchungen. Nach KELLNER (1956) besteht die Blinddarmflora zu 25 O/o aus Laktobazillen, zu 30 O/o aus gramnegativen Stabchenbakterien, die zum Genus Cytophaga gerechnet wurden, und zu 45 O/o aus Sporenbildnern, wie Bac. subtilis, C1. perfringens. Im Kot gesunder Kaninchen fanden HAENEL und MULLER-BEUTHOW (1 95 7) hauptsachlich Laktobazillen, sowie Stahylokokken und Sporenbildner. SMITH und CRABB (1961) wiesen in den Faeces ausgewachsener Kaninchen vorwiegend Keime der Bacteroides-Gruppe und Streptokokken, in geringer Menge und unregelmai3ig Escherichia coli, und bei Jungtieren auaerdem Laktobazillen und einige Cl. perf ringens-Keime nach. Der Gesamtkeimgehalt sol1 in Abhangigkeit von der Futterung und Haltung groi3en Schwankungen unterliegen, wie auch schon allein aus der Anwendung verschiedener Untersuchungsmethoden unterschiedliche Keimzahlen resultieren konnen. Obereinstimmend wird jedoch festgestellt, dai3 im Blinddarm gesunder Kaninchen grampositive Bakterien vorherrschen, wahr,end Colikeime nicht zur obligaten Darmflora gehoren, sondern bei gesunden Tieren nur als Passanten gele entlich auftreten. Eine starkere Besie % lung des Darmes mit Colibakterien wurde bisher nur bei katarrhalischen und entziindlichen Darmerkrankungen und unabhangig von dem Ausmaa des Befalles der Darmschleimhaut mit pathogenen Protozoen (Darmcoccidien) beobachtet (OSTLER, 1961 ;LOLIGER et al., 1969).

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